1-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>propyl>-2-pyrrolidinone | 122662-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>propyl>-2-pyrrolidinone
• 英文别名: 1-[3-(Benzyloxycarbonylamino)propyl]-2-Pyrrolidinone；benzyl N-[3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl]carbamate
• CAS: 122662-93-5
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: LATZQNFQGKJMAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>propyl>-2-pyrrolidinone 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 22.58h， 生成 2(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-<1-<3-propyl>-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl>propane
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮 、 氯甲酸苄酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到1-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>propyl>-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004

文献信息

• Di- or tripeptide renin inhibitors containing lactam conformational
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05006511A1

  公开（公告）日：1991-04-09

  Enzyme di- or tripeptides of the formula: ##STR1## and analogs thereof which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension, hyperaldosteronism and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension, hyperaldosteronism or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems which employ these novel peptides.

  酶二肽或三肽的化学式：##STR1##及其类似物，能抑制肾素，适用于治疗各种形式的与肾素相关的高血压、高醛固酮症和充血性心力衰竭；含有这些肾素抑制肽的组合物，可选择性地与其他降压药物一起使用；以及利用这些新型肽治疗高血压、高醛固酮症或充血性心力衰竭，或将肾素作为这些问题的致因因素的方法。
• Di-or tripeptide renin inhibitors containing lactam conformational restrictions in ACHPA
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0312283A2

  公开（公告）日：1989-04-19

  Enzyme di- or tripeptides of the formula: and analogs thereof which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension, hyperaldosteronism and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension, hyperaldosteronism or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems which employ these novel peptides.

  式中的酶二肽或三肽： 及其类似物，它们能抑制肾素，可用于治疗各种形式的肾素相关性高血压、高醛固酮症和充血性心力衰竭；含有这些肾素抑制肽的组合物，可选择与其它降压药一起使用；以及治疗高血压、高醛固酮症或充血性心力衰竭的方法，或确定肾素是这些问题的致病因素的方法，这些方法都采用了这些新型肽。
• WILLIAMS, PETER D.;PERLOW, DEBRA S.;PAYNE, LINDA S.;HOLLOWAY, M. KATHARIN+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 887-900
  作者：WILLIAMS, PETER D.、PERLOW, DEBRA S.、PAYNE, LINDA S.、HOLLOWAY, M. KATHARIN+

  DOI：——

  日期：——
• US5006511A
  申请人：——

  公开号：US5006511A

  公开（公告）日：1991-04-09
• Renin inhibitors containing conformationally restricted P1-P1' dipeptide mimetics
  作者：Peter D. Williams、Debra S. Perlow、Linda S. Payne、M. Katherine Holloway、Peter K. S. Siegl、Terry W. Schorn、Robert J. Lynch、John J. Doyle、John F. Strouse

  DOI：10.1021/jm00107a004

  日期：1991.3

  removal and acylation with Boc-Phe-His. The aldol diastereomer having the S configuration at the two newly generated stereogenic centers gave optimal enzyme inhibition. Potency was further enhanced in the gamma-lactam ring series by substitution with small hydrophobic groups to mimic the P1' side chain of the renin substrate. Thus, 2(S)-[(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino]-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxyl-1

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]