2(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-<1-<3-propyl>-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl>propane | 129896-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-<1-<3-propyl>-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl>propane
• 英文别名: 2(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-[1-[3-[N-carbobenzyloxy)-N-benzylamino]propyl]-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl]propane；benzyl N-benzyl-N-[3-[(3S)-3-[(1S,2S)-3-cyclohexyl-1-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-2-oxopyrrolidin-1-yl]propyl]carbamate
• CAS: 129896-94-2
• 化学式: C₃₆H₅₁N₃O₆
• 分子量: 621.817
• InChiKey: SVHLNPZQRRTNIZ-CPCREDONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.29
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  108.41
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-<1-<3-propyl>-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl>propane 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 {3-[(S)-3-((1S,2S)-2-Amino-3-cyclohexyl-1-hydroxy-propyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]-propyl}-benzyl-carbamic acid benzyl ester; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004
• 作为产物：
  描述：

  1-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>propyl>-2-pyrrolidinone 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 22.58h， 生成 2(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-<1-<3-propyl>-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl>propane
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004

文献信息

• WILLIAMS, PETER D.;PERLOW, DEBRA S.;PAYNE, LINDA S.;HOLLOWAY, M. KATHARIN+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 887-900
  作者：WILLIAMS, PETER D.、PERLOW, DEBRA S.、PAYNE, LINDA S.、HOLLOWAY, M. KATHARIN+

  DOI：——

  日期：——