tert-butyl (2-(4-ethynylpiperidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamate | 550378-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-ethynylpiperidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamate
• 英文别名: [2-(4-Ethynyl-piperidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[2-(4-ethynylpiperidin-1-yl)-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 550378-31-9
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃
• 分子量: 266.34
• InChiKey: OUKCADRUTJAGQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-ethynylpiperidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamate 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (R)-5-[4-(5-{1-[2-(2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino)acetyl]-piperidin-4-yl}-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2,3-dichloro-phenoxymethyl]furan-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Small Molecule IL-2 Inhibitor through Fragment Assembly

  摘要：

  Using a site-directed fragment discovery method called tethering, we have identified a 60 nM small molecule antagonist of a cytokine/receptor interaction (IL-2/IL2Ralpha) with cell-based activity. Starting with a low micromolar hit, we employed a combination of tethering, structural biology, and computational analysis to design a focused set of 20 compounds. Eight of these compounds were at least 5-fold more active than the original hit. One of these compounds showed a 50-fold enhancement and represents the highest affinity inhibitor reported against this protein-protein target class. This method of coupling selected fragments with a low micromolar hit shows great potential for generating high-affinity lead compounds.

  DOI：

  10.1021/ja034247i
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-乙炔基哌啶 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl (2-(4-ethynylpiperidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS

  摘要：

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。

  公开号：

  WO2021072269A1

文献信息

• [EN] NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHIBITING AUTOTAXIN COMPRISING SAME<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE PIPÉRIDINE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR INHIBER L'AUTOTAXINE LE COMPRENANT<br/>[KO] 신규한 피페리딘 유도체 및 이를 포함하는 오토탁신 저해용 약학 조성물
  申请人：NEXTGEN BIOSCIENCE CO LTD

  公开号：WO2023055178A1

  公开（公告）日：2023-04-06

  본 발명은 신규한 피페리딘 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과, 이를 유효성분으로 포함하는 오토탁신 활성과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 피페리딘 유도체 화합물은 오토탁신에 대하여 우수한 억제 활성을 나타내어, 오토탁신의 저해와 관련된 질환인 섬유화 질환, 염증성 질환, 자가면역 질환, 호흡기 질환, 심혈관 질환, 대사성 질환, 암 및 암전이, 안구 질환, 담즙울체성 형태 및 다른 형태의 만성소양증, 및 급성 또는 만성 장기이식 거부반응의 치료 및 예방에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明提供了一种新的哌啶衍生物化合物，其水合物、溶剂化合物或其药学上可接受的盐，以及包含其作为有效成分的药学组合物，用于预防或治疗与自身免疫性疾病、纤维化疾病、炎症性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、代谢性疾病、癌症和癌前病变、眼部疾病、胆道纤维化和其他形式的慢性纤维化疾病，以及急性或慢性器官移植排斥反应的治疗和预防相关的自动抑制活性。本发明的哌啶衍生物化合物表现出优异的自动抑制活性，可用于治疗和预防与自动免疫性疾病、纤维化疾病、炎症性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、代谢性疾病、癌症和癌前病变、眼部疾病、胆道纤维化和其他形式的慢性纤维化疾病，以及急性或慢性器官移植排斥反应。
• [EN] BIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES TO TARGET THE SELECTIVE DEGRADATION OF CIRCULATING PROTEINS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES POUR CIBLER LA DÉGRADATION SÉLECTIVE DE PROTÉINES CIRCULANTES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2019199634A4

  公开（公告）日：2019-12-05
• Integrating Fragment Assembly and Biophysical Methods in the Chemical Advancement of Small-Molecule Antagonists of IL-2:  An Approach for Inhibiting Protein−Protein Interactions
  作者：Brian C. Raimundo、Johan D. Oslob、Andrew C. Braisted、Jennifer Hyde、Robert S. McDowell、Mike Randal、Nathan D. Waal、Jennifer Wilkinson、Chul H. Yu、Michelle R. Arkin

  DOI：10.1021/jm049967u

  日期：2004.6.1

  Fragment assembly has shown promise for discovering small-molecule antagonists for difficult targets, including protein-protein interactions. Here, we describe a process for identifying a 60 nM inhibitor of the interleukin-2 (IL-2)/IL-2 receptor (IL-2Ralpha) interaction. By use of fragment-based approaches, a compound with millimolar affinity was evolved to a hit series with low micromolar activity, and these compounds were optimized into a lead series with nanomolar affinity. Fragment assembly was useful not only for hit identification, but also for lead optimization. Throughout the discovery process, biophysical methods and structural biology demonstrated that compounds bound reversibly to IL-2 at the IL-2 receptor binding site.