Methyl 6-[benzyl(benzyloxycarbonyl)amino]-5,7-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-α-L-talo-octofuranoside | 262423-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 6-[benzyl(benzyloxycarbonyl)amino]-5,7-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-α-L-talo-octofuranoside
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-4-methoxy-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]-4-hydroxybutan-2-yl]-N-benzylcarbamate
• CAS: 262423-15-4
• 化学式: C₂₇H₃₅NO₇
• 分子量: 485.577
• InChiKey: BHBPTDSLNJAZTL-XTAUHMBVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 6-[benzyl(benzyloxycarbonyl)amino]-5,7-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-α-L-talo-octofuranoside 在 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -78.0~23.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 13.25h， 生成 Ethyl {methyl 9-acetamido-6-[benzyl(benzyloxycarbonyl)amino]-5,6,7,8,9-pentadeoxy-2,3-O-isopropylidene-D-glycero-α-L-talo-decofuranosid}uronate
  参考文献：
  名称：

  核苷抗生素的合成研究：（+）-sinefungin的正式合成

  摘要：

  描述了（+）-sinefungin 1的形式合成。西奈芬净的C-6'和C-9'立体异构中心通过有效的催化不对称合成立体选择性地构建。构建C-6'立体中心的关键策略涉及用炔基-锂对受保护的核糖衍生的三氟甲磺酸酯进行烷基化，相应的烯丙醇进行Sharpless不对称环氧化，然后用二异丙氧基钛二叠氮化物进行区域选择性的环氧环开环。C-9氨基酸的立体化学是通过铑手性双膦催化的α-（酰基氨基）丙烯酸酯衍生物的不对称氢化而建立的。所得的氨基酸衍生物已预先转化为（+）-新氟菌素1。

  DOI：

  10.1039/a907228d
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(2S)-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-4-methoxy-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]pent-4-en-2-yl]-N-benzylcarbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 臭氧 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.41h， 生成 Methyl 6-[benzyl(benzyloxycarbonyl)amino]-5,7-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-α-L-talo-octofuranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE MÉTHYLTRANSFÉRASE POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  揭示了具有甲基转移酶抑制活性的化合物。这些化合物是氨基酸、酯和酰胺，具有基于腺苷或去氮腺苷的共同核心，并且在治疗与不适当的甲基转移酶活性相关的癌症和类似疾病中非常有用。

  公开号：

  WO2013063417A1

文献信息

• Sinefungin Derivatives as Inhibitors and Structure Probes of Protein Lysine Methyltransferase SETD2
  作者：Weihong Zheng、Glorymar Ibáñez、Hong Wu、Gil Blum、Hong Zeng、Aiping Dong、Fengling Li、Taraneh Hajian、Abdellah Allali-Hassani、Maria F. Amaya、Alena Siarheyeva、Wenyu Yu、Peter J. Brown、Matthieu Schapira、Masoud Vedadi、Jinrong Min、Minkui Luo

  DOI：10.1021/ja307060p

  日期：2012.10.31

  Epigenetic regulation is involved in numerous physiological and pathogenic processes. Among the key regulators that orchestrate epigenetic signaling are over 50 human protein lysine methyltransferases (PKMTs). Interrogation of the functions of individual PKMTs can be facilitated by target-specific PKMT inhibitors. Given the emerging need for such small molecules, we envisioned an approach to identify target-specific methyltransferase inhibitors by screening privileged small-molecule scaffolds against diverse methyltransferases. In this work, we demonstrated the feasibility of such an approach by identifying the inhibitors of SETD2. N-propyl sinefungin (Pr-SNF) was shown to interact preferentially with SETD2 by matching the distinct transition-state features of SETD2's catalytically active conformer. With Pr-SNF as a structure probe, we further revealed the dual roles of SETD2's post-SET loop in regulating substrate access through a distinct topological reconfiguration. Privileged sinefungin scaffolds are expected to have broad use as structure and chemical probes of methyltransferases.
• [EN] METHYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTHYLTRANSFÉRASE POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2013063417A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Compounds having methyltransferase inhibitory activity are disclosed. The compounds are amino acids, esters and amides having a common core based on adenosine or deazaadenosine and are useful in the treatment of cancer and similar diseases associated with inappropriate methyltransferase activity.

  揭示了具有甲基转移酶抑制活性的化合物。这些化合物是氨基酸、酯和酰胺，具有基于腺苷或去氮腺苷的共同核心，并且在治疗与不适当的甲基转移酶活性相关的癌症和类似疾病中非常有用。
• Synthetic studies of nucleoside antibiotics: a formal synthesis of (+)-sinefungin
  作者：Arun K. Ghosh、Yong Wang

  DOI：10.1039/a907228d

  日期：——

  A formal synthesis of (+)-sinefungin 1 is described. The C-6′ and C-9′ stereogenic centers of sinefungin were constructed stereoselectively by efficient catalytic asymmetric syntheses. The key strategy for the construction of the C-6′ stereocenter involves alkylation of a protected ribose-derived triflate with alkynyl-lithium, Sharpless asymmetric epoxidation of the corresponding allylic alcohol followed

  描述了（+）-sinefungin 1的形式合成。西奈芬净的C-6'和C-9'立体异构中心通过有效的催化不对称合成立体选择性地构建。构建C-6'立体中心的关键策略涉及用炔基-锂对受保护的核糖衍生的三氟甲磺酸酯进行烷基化，相应的烯丙醇进行Sharpless不对称环氧化，然后用二异丙氧基钛二叠氮化物进行区域选择性的环氧环开环。C-9氨基酸的立体化学是通过铑手性双膦催化的α-（酰基氨基）丙烯酸酯衍生物的不对称氢化而建立的。所得的氨基酸衍生物已预先转化为（+）-新氟菌素1。