(3R,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N,1''-dimethyl-2-oxodispiro[indoline-3,3'-pyrrolidine-2',4''-piperidine]-5'-carboxamide | 1410737-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N,1''-dimethyl-2-oxodispiro[indoline-3,3'-pyrrolidine-2',4''-piperidine]-5'-carboxamide
• CAS: 1410737-95-9
• 化学式: C₂₄H₂₅Cl₂FN₄O₂
• 分子量: 491.393
• InChiKey: APXGCNZUGJHYPE-MFSJNOQSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 (3R,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N,1''-dimethyl-2-oxodispiro[indoline-3,3'-pyrrolidine-2',4''-piperidine]-5'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  （（3' - 4发现- [R，4'小号，5' - [R）-6“ -氯-4' - （3-氯-2-氟苯基）-1'-乙基-2”-oxodispiro [环己烷，2'-吡咯烷-3'，3”-二氢吲哚] -5'-羧酰胺基）双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸（AA-115 / APG-115）：有效且口服的小鼠双重药物2（MDM2）临床开发中的抑制剂

  摘要：

  我们以前曾报道过设计在螺吡咯烷核的碳2上具有两个相同取代基的螺硫醇作为有效的MDM2抑制剂。在本文中，我们描述了这类MDM2抑制剂的广泛的构效关系研究，从而发现了60种（AA-115 / APG-115）。化合物60对MDM2的亲和力非常高（K i <1 nM），有效的细胞活性以及出色的口服药代动力学特征。化合物60能够在体内实现完全持久的肿瘤消退，目前正处于癌症治疗的I期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01665

文献信息

• SPIRO-OXINDOLE MDM2 ANTAGONISTS
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20120289494A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided herein are compounds, compositions, and methods in the field of medicinal chemistry. The compounds and compositions provided herein relate to spiro-oxindoles which function as antagonists of the interaction between p53 and MDM2, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  本文提供了关于药物化学领域中的化合物、组合物和方法。本文提供的化合物和组合物涉及作为p53和MDM2相互作用拮抗剂的螺环氧吲哚，并且它们作为治疗癌症和其他疾病的药物的用途。
• US8629141B2
  申请人：——

  公开号：US8629141B2

  公开（公告）日：2014-01-14