(2S)-(benzoylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 853934-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-(benzoylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(benzamidomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 853934-64-2
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: OXAHRXMFRIOLTN-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-(benzoylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {(3R)-[(2S)-(benzoylamino-methyl)pyrrolidin-1-yl]-1-(2-fluoro-benzyl)-3-oxopropyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV的β-苯乙胺抑制剂的反向结合：X射线结构以及新型片段和精细抑制剂的特性。

  摘要：

  与DPP-IV结合的β-苯乙胺片段抑制剂5的共晶体结构表明苯环占据了酶的脯氨酸口袋。该发现为基于β-苯乙胺的DPP-IV抑制剂的反向结合模式的一般假设提供了基础。从而消除了类似底物的结构-活性关系（SAR）的新型抑制剂设计概念得以实现，并发现了新型有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.103
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 、 S-叔丁氧羰基-2-(氨基乙基)吡咯烷 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-(benzoylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV的β-苯乙胺抑制剂的反向结合：X射线结构以及新型片段和精细抑制剂的特性。

  摘要：

  与DPP-IV结合的β-苯乙胺片段抑制剂5的共晶体结构表明苯环占据了酶的脯氨酸口袋。该发现为基于β-苯乙胺的DPP-IV抑制剂的反向结合模式的一般假设提供了基础。从而消除了类似底物的结构-活性关系（SAR）的新型抑制剂设计概念得以实现，并发现了新型有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.103

文献信息

• Discovery of β-homophenylalanine based pyrrolidin-2-ylmethyl amides and sulfonamides as highly potent and selective inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  作者：Sonja Nordhoff、Silvia Cerezo-Gálvez、Holger Deppe、Oliver Hill、Meritxell López-Canet、Christian Rummey、Meinolf Thiemann、Victor G. Matassa、Paul J. Edwards、Achim Feurer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.109

  日期：2009.8

  Modifications of DPP-4 inhibitor 5, that was discovered by structure based design, are described and structure–activity relationships discussed. With analogue 7k one of the most potent non-covalent inhibitors of DPP-4 reported to date (IC50 = 0.38 nM) was discovered. X-ray structure of inhibitor 7k bound to DPP-4 revealed a hydrogen bonding interaction with Q553. First successful efforts in balancing

  描述了通过基于结构的设计发现的DPP-4抑制剂5的修饰，并讨论了结构与活性之间的关系。使用类似物7k，发现了迄今为止报道的最有效的DPP-4非共价抑制剂之一（IC 50  = 0.38 nM）。与DPP-4结合的抑制剂7k的X射线结构揭示了与Q553的氢键相互作用。通过改善新陈代谢的稳定性证明，在平衡整体特性方面的首次成功尝试凸显了该系列产品的潜力。
• Dpp-IV Inhibitors
  申请人：Edwards Paul John

  公开号：US20080176838A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1-9 , Z, n, X, A, and R b have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament for the treatment of type 2 diabetes mellitus, obesity and lipid disorders.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R1-9、Z、n、X、A和Rb的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这种化合物以及将其作为药物用于治疗2型糖尿病、肥胖和脂质紊乱的生产和使用。
• 1-¬(3R)-Amino-4-(2-fluoro-phenyl)-butyl|-pyrrolidine-(2R)-carboxylic acid benzyl amine derivatives and related compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft

  公开号：EP1604662A8

  公开（公告）日：2006-04-12

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1-9, Z, n, X, A, and Rb have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament for the treatment of type 2 diabetes mellitus, obesity and lipid disorders.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中R1-9、Z、n、X、A和Rb的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这类化合物以及将其作为药物用于治疗2型糖尿病、肥胖和脂质紊乱。
• DPP-IV INHIBITORS
  申请人：Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft

  公开号：EP1541143A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein Z, R1-5, X, n, A1 and A2 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中Z、R1-5、X、n、A1和A2的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这种化合物以及将其作为药物的生产和使用。
• Dpp-Iv Inhibitors
  申请人：Edwards Paul John

  公开号：US20080027035A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein Z, R 1-5 , X, n, A 1 and A 2 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中Z，R1-5，X，n，A1和A2的含义如所述及权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。本发明还涉及制备这种化合物以及其作为药物的生产和使用。