[2-Amino-2-(3-bromo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 1086392-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-Amino-2-(3-bromo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-amino-2-(3-bromophenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 1086392-07-5
• 化学式: C₁₃H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 315.21
• InChiKey: GYXPOVYGRXGVBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-Amino-2-(3-bromo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (2S,3R)-2-amino-N-((R)-1-(4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-2-(3-(6,7-dichloro-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanamido)ethyl)-3-hydroxybutanamide
  参考文献：
  名称：

  针对氨酰-tRNA合成酶的三位点抑制剂的设计、合成和概念验证

  摘要：

  氨基酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 因其在蛋白质翻译中的重要作用而成为有前途的药物靶点。尽管目前的抑制剂主要占据 aaRS 上三个底物结合位点中的一个或两个，但我们在此报告了基于结构的第一类三重位点 aaRS 抑制剂的设计，它以肠沙门氏菌苏氨酰-tRNA 合成酶 ( Se ThrRS) 为靶点。我们的化合物与所有三种底物对Se ThrRS 结合的竞争通过等温滴定量热测定得到证实。与Se ThrRS结合的三种化合物的共晶结构明确证实了它们的底物模拟三点结合模式。化合物36j对Se ThrRS表现出最好的酶活性，IC 50 = 19 nM 和K d = 35.4 nM。化合物36b、36k和36l表现出抗菌活性，对受试细菌的最小抑制浓度值为 2-8 μg/mL，优于已报道的双位点 ThrRS 抑制剂。我们的研究为开发针对 aaRS 的三位点抑制剂提供了第一个概念验证，从而激发了未来基于 aaRS

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00134
• 作为产物：
  描述：

  镁,溴(3-溴苯基)- 在 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 [2-Amino-2-(3-bromo-phenyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  针对氨酰-tRNA合成酶的三位点抑制剂的设计、合成和概念验证

  摘要：

  氨基酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 因其在蛋白质翻译中的重要作用而成为有前途的药物靶点。尽管目前的抑制剂主要占据 aaRS 上三个底物结合位点中的一个或两个，但我们在此报告了基于结构的第一类三重位点 aaRS 抑制剂的设计，它以肠沙门氏菌苏氨酰-tRNA 合成酶 ( Se ThrRS) 为靶点。我们的化合物与所有三种底物对Se ThrRS 结合的竞争通过等温滴定量热测定得到证实。与Se ThrRS结合的三种化合物的共晶结构明确证实了它们的底物模拟三点结合模式。化合物36j对Se ThrRS表现出最好的酶活性，IC 50 = 19 nM 和K d = 35.4 nM。化合物36b、36k和36l表现出抗菌活性，对受试细菌的最小抑制浓度值为 2-8 μg/mL，优于已报道的双位点 ThrRS 抑制剂。我们的研究为开发针对 aaRS 的三位点抑制剂提供了第一个概念验证，从而激发了未来基于 aaRS

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00134

文献信息

• Design, Synthesis, and Proof-of-Concept of Triple-Site Inhibitors against Aminoacyl-tRNA Synthetases
  作者：Zhengjun Cai、Bingyi Chen、Ying Yu、Junsong Guo、Zhiteng Luo、Bao Cheng、Jun Xu、Qiong Gu、Huihao Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00134

  日期：2022.4.14

  Aminoacyl-tRNA synthetases (aaRSs) are promising drug targets due to their essential roles in protein translation. Although current inhibitors primarily occupy one or two of the three substrate binding sites on aaRSs, we report here the structure-based design of the first class of triple-site aaRS inhibitors by targeting Salmonella enterica threonyl-tRNA synthetase (SeThrRS). Competition of our compounds

  氨基酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 因其在蛋白质翻译中的重要作用而成为有前途的药物靶点。尽管目前的抑制剂主要占据 aaRS 上三个底物结合位点中的一个或两个，但我们在此报告了基于结构的第一类三重位点 aaRS 抑制剂的设计，它以肠沙门氏菌苏氨酰-tRNA 合成酶 ( Se ThrRS) 为靶点。我们的化合物与所有三种底物对Se ThrRS 结合的竞争通过等温滴定量热测定得到证实。与Se ThrRS结合的三种化合物的共晶结构明确证实了它们的底物模拟三点结合模式。化合物36j对Se ThrRS表现出最好的酶活性，IC 50 = 19 nM 和K d = 35.4 nM。化合物36b、36k和36l表现出抗菌活性，对受试细菌的最小抑制浓度值为 2-8 μg/mL，优于已报道的双位点 ThrRS 抑制剂。我们的研究为开发针对 aaRS 的三位点抑制剂提供了第一个概念验证，从而激发了未来基于 aaRS