(Z)-2-(2,3,4,5-Tetrafluoro-benzoyl)-3-(thiazol-2-ylamino)-acrylic acid ethyl ester | 113220-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(2,3,4,5-Tetrafluoro-benzoyl)-3-(thiazol-2-ylamino)-acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)-3-(1,3-thiazol-2-ylamino)prop-2-enoate
• CAS: 113220-27-2
• 化学式: C₁₅H₁₀F₄N₂O₃S
• 分子量: 374.316
• InChiKey: OBGMOQKCDXXRAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  68.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2,3,4,5-Tetrafluoro-benzoyl)-3-(thiazol-2-ylamino)-acrylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 7-[3[(ethylamino)methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。喹诺酮类抗生素在N1处具有新的定量构效关系。

  摘要：

  一系列18个1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉-羧酸（N1类似物合成CI-934）并评估其抗菌活性和DNA回转酶抑制作用。建立了DNA促旋酶抑制作用与抗菌能力之间的关系。通过使用11种细菌菌株的抗菌能力和革兰氏阴性平均值得出定量构效关系（QSAR）。该方程式表明，抗菌效力在很大程度上取决于STERIMOL的长度和宽度以及N1取代基的不饱和度。一些菌株还显示出对N1组中杂原子（O，N，S）的依赖性。旋回酶抑制与这些参数的组合之间没有发现显着的相关性。结合分子建模研究的构象分析，讨论了这些QSAR结果。在所有方面，最能提高喹诺酮活性的取代基是环丙基。该类似物1-环丙基-7- [3-[（[乙基氨基）-甲基] -1-吡咯烷基] -6，8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸（PD 117558），与相关标准相比，在体外和体内均具有出色的广谱活性。

  DOI：

  10.1021/jm00400a017
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑 、 ethyl 3-ethoxy-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)acrylate 以 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (Z)-2-(2,3,4,5-Tetrafluoro-benzoyl)-3-(thiazol-2-ylamino)-acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  利用从1-氮杂双环[1.1.0]丁烷获得的氮杂环丁烷衍生物合成新型喹诺酮类抗生素。

  摘要：

  通过1-氮杂双环[1.1.0]丁烷（ABB，3）与硫醇4a-f的开环反应以50-92％的产率合成了一系列3-亚磺酰基氮杂环丁烷衍生物5a-f。在Mg（ClO 4）2存在下用芳族胺9a-e和二苄基胺（9f）处理ABB（3）以24-65％的收率得到相应的3-氨基氮杂环丁烷衍生物10a-f。通过ABB（3）与苄基溴反应获得的N-苄基-3-溴氮杂环丁烷（13），得到3-脂族氨基取代的氮杂环丁烷衍生物15a，b。通过将这些氮杂环丁烷衍生物以21-83％的产率引入喹诺酮核6和N1-杂环喹诺酮21a-c的C7位置，获得了新颖的氟喹诺酮类化合物7a-f，11a-f，16a，b和25a-c。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.346

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1,4-Dihydro-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 1
  作者：Kyoji Tomita、Yasunori Tsuzuki、Koh-ichiro Shibamori、Masanori Tashima、Fumie Kajikawa、Yuji Sato、Shigeki Kashimoto、Katsumi Chiba、Katsuhiko Hino

  DOI：10.1021/jm010057b

  日期：2002.12.1

  In an attempt to search for clinically useful antitumor agents, we have discovered that a series of 1,1-disubstituted-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids possessed moderate cytotoxic activity.,We investigated the structure-activity relationships in this series of compounds by changing N-1 and C-7 positions and the core ring structure itself and evaluated the synthesized compounds against several murine and human tumor cell lines. These modifications led us to the following findings. (1) The 2-thiazolyl group at the N-1 position of the naphthyridine structure is the best substituent for antitumor activity. (2) Regarding core ring structure, the naphthyridine derivative is the most active followed by pyridopyrimidine analogue. (3) At the C-7 position, -aminopyrrolidine derivatives are more effective than other amines or thioether derivatives. Finally, the trans-3-amino-4-methoxypyrrolidinyl derivative (43j), and the 3-amino-3-methylpyrrolidinyl derivative (43f) as well as 3-aminopyrrolidinyl derivative (AT-3639, 1) were determined to be effective in in vitro and in vivo antitumor assays, and their activity was comparable to that of etoposide.