N-(((8R,9R,15S)-6-((2S)-1-aminopropan-2-yl)-8,15-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8,9,11,12,13,14,15-decahydropyrido[2,3-b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-9-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide | 1403479-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: N-(((8R,9R,15S)-6-((2S)-1-aminopropan-2-yl)-8,15-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8,9,11,12,13,14,15-decahydropyrido[2,3-b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-9-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(((8R,9R,15S)-6-((S)-1-aminopropan-2-yl)-8,15-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8,9,11,12,13,14,15-decahydropyrido[2,3-b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-9-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 1403479-44-6
• 化学式: C₂₇H₃₉FN₄O₅S
• 分子量: 550.695
• InChiKey: VXCROTYWVQOTKQ-VWEIPLKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  115.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(((8R,9R,15S)-6-((2S)-1-aminopropan-2-yl)-8,15-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8,9,11,12,13,14,15-decahydropyrido[2,3-b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-9-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide 、 乙醛 在 magnesium sulfate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 以41%的产率得到N-(((8R,9R,15S)-6-((2S)-1-(diethylamino)propan-2-yl)-8,15-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8,9,11,12,13,14,15-decahydropyrido[2,3-b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-9-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Diversity-Oriented Synthesis-Facilitated Medicinal Chemistry: Toward the Development of Novel Antimalarial Agents

  摘要：

  Here, we describe medicinal chemistry that was accelerated by a diversity-oriented synthesis (DOS) pathway, and in vivo studies of our previously reported macrocyclic antimalarial agent that derived from the synthetic pathway. Structure-activity relationships that focused on both appendage and skeletal features yielded a nanomolar inhibitor of P. falciparum asexual blood-stage growth with improved solubility and microsomal stability and reduced hERG binding. The build/couple/pair (B/C/P) synthetic strategy, used in the preparation of the original screening library, facilitated medicinal chemistry optimization of the antimalarial lead.

  DOI：

  10.1021/jm500994n
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-N-{[(8R,9R,15S)-6-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-8,15-dimethyI-5-oxo-5H,6H,7H,8H,9H,11H,12H,13H,14H,15H-pyrido[2,3-b]1,9-dioxa-5-azacyclotetradecan-9-yl]methyl}-N-methylbenzene-1-sulfonamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-(((8R,9R,15S)-6-((2S)-1-aminopropan-2-yl)-8,15-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8,9,11,12,13,14,15-decahydropyrido[2,3-b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-9-yl)methyl)-4-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROLACTAM COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  [FR] COMPOSÉS MACROLACTAMES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU PALUDISME

  摘要：

  公开号：

  WO2012142457A3