N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide | 452057-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-5-(2-cyclopropylamido-4-pyridyl)-2-methylthioimidazole；N-[4-[5-(4-fluorophenyl)-3-methyl-2-methylsulfanylimidazol-4-yl]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 452057-00-0
• 化学式: C₂₀H₁₉FN₄OS
• 分子量: 382.461
• InChiKey: PPLGDSLAUUXVNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环丙基甲酰氯 、 4-(4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-amine 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以31%的产率得到N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑作为双糖原合酶激酶3β/p38α丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂

  摘要：

  同时抑制参与同一复杂疾病进展的两个靶标的化合物可能会表现出累加甚至协同的治疗作用。在这里，我们介绍了2,4,5-三取代的咪唑类化合物，作为p38α丝裂原活化蛋白激酶和糖原合酶激酶3β（GSK3β）的双重抑制剂。两种酶都是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的潜在治疗靶标。合成了39种化合物，并在激酶活性测定中评估了它们抑制两种靶激酶的能力。在合成的化合物中，鉴定出了显示出低至两位数纳摩尔范围低的IC 50值的有效的双靶标抑制剂。这里介绍的最佳平衡双重抑制剂之一是N-（4-（2-乙基-4-（4-氟苯基）-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（20c）（p38α，IC 50  = 16 nM;GSK3β，IC 50 = 35 nM）具有优异的代谢稳定性和比密切相关的GSK3α明显的同工型选择性。我们的发现通过基于先前发布的X射线结构的计算机对接研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.035