4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione-2-carboxylic acid | 1356541-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,11-Dimethoxy-5,10-dioxoanthra[2,3-b]furan-2-carboxylic acid；4,11-dimethoxy-5,10-dioxonaphtho[2,3-f][1]benzofuran-2-carboxylic acid
• CAS: 1356541-67-7
• 化学式: C₁₉H₁₂O₇
• 分子量: 352.3
• InChiKey: JTHIGKLDSHQVBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione-2-carboxylic acid 在 甲烷磺酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-(3-aminopyrrolidine-1-carbonyl)-4,11-dihydroxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  新的蒽[2,3- b ]呋喃甲酰胺：甲酰胺部分的定位在抗肿瘤特性中的作用

  摘要：

  数十年来，蒽醌（蒽-9,10-二酮）的衍生物，如阿霉素，米托蒽醌等已被证明具有出色的临床疗效。当前，在这种异常多产的化学类别中的搜索旨在优化抗肿瘤特性，包括规避耐药性。先前我们已经报道，与5元杂环稠合的杂芳烃稠合的蒽醌在杀死耐药性肿瘤细胞方面是有利的。在这里，我们介绍了一系列新的蒽[2,3- b]的合成和抗肿瘤特性]呋喃-2-羧酰胺。绝大多数新衍生物对野生型肿瘤细胞系及其同基因亚系具有类似的细胞毒性，并具有P-糖蛋白过度表达和/或p53失活。比较相对于呋喃部分位置不同的结构紧密的衍生物，即呋喃-3-甲酰胺1 与呋喃-2-甲酰胺5和6，揭示了细胞毒性谱，药物-DNA复合物的形成，功效的根本差异。异构酶1的抑制作用和肿瘤细胞死亡的机制。这些结果与先前有关单个取代基作用的SAR数据一起，为蒽[2,3- b]的区域异构化提供了证据。[呋喃甲酰胺]生成实际上可透视的衍生物，其性质可能会发生显着变化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.068
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4,11-dimethoxy-5,10-dioxo-5.10-dihydroanthra[2,3-b]furan-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5,12-萘并苯醌10的杂环类似物*呋喃喹啉及其新衍生物的合成

  摘要：

  开发了一种合成蒽[2,3 - b ]呋喃-5,10-二酮衍生物的新方法。呋喃片段与蒽醌发色团的脱嵌反应的关键化合物是以前未知的水杨醛类似物1,4-二甲氧基-3-甲酰基-2-羟基蒽醌，我们已经通过Miller-Loudon-Schneider反应合成了类似物。使用一连串的转化链将其转化为目标4,11-二羟基蒽[2,3- b ]呋喃-5,10-二酮（呋喃喹啉）：起始甲酰基羟基蒽醌与溴乙酸酯的O-烷基化，环-碱存在下使3-甲氧基蒽醌-2-基乙酸酯脱水，将所得酯水解为4,11-二甲氧基-5,10-dioxo-5,10-二氢蒽[2,3- b所得的4,11-二甲氧基蒽[2,3 - b ]呋喃-5,10-二酮的]呋喃-2-羧酸及其脱羧和脱甲基。

  DOI：

  10.1007/s10593-012-0895-4

文献信息

• Synthesis and Characterization of 4,11-Diaminoanthra[2,3-<i>b</i>]furan-5,10-diones: Tumor Cell Apoptosis through tNOX-Modulated NAD⁺/NADH Ratio and SIRT1
  作者：Alexander S. Tikhomirov、Andrey E. Shchekotikhin、Yi-Hui Lee、Yi-Ann Chen、Chia-An Yeh、Victor V. Tatarskiy、Lyubov G. Dezhenkova、Valeria A. Glazunova、Jan Balzarini、Alexander A. Shtil、Maria N. Preobrazhenskaya、Pin Ju Chueh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00859

  日期：2015.12.24

  A series of new 4,11-diaminoanthra[2,3-b]furan-5,10-dione derivatives with different-side chains were synthesized. Selected 2-unsubstituted derivatives 11-14 showed: high antiproliferative potency on a panel of mammalian tumor cell lines including, multidrug resistance variants. Compounds 11-14 utilized multiple mechanisms of cytotoxicity including inhibition of Top1/Top2-mediated DNA relaxation, reduced NAD(+)/NADH ratio through tNOX inhibition, suppression of a NAD(+)-dependent sirtuin 1 (SIRT1) deacetylase activity, and activation of caspase-mediated apoptosis. Here, for the first time, we report that tumor-associated NADH oxidase (tNQX) and SIRT1 are important cellular targets of antitumor anthracene-9,10-dioties.
• RNA G-Quadruplexes in Kirsten Ras (<i>KRAS</i>) Oncogene as Targets for Small Molecules Inhibiting Translation
  作者：Giulia Miglietta、Susanna Cogoi、Jessica Marinello、Giovanni Capranico、Alexander S. Tikhomirov、Andrey Shchekotikhin、Luigi E. Xodo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00622

  日期：2017.12.14

  The human KRAS transcript contains a G-rich 5'-UTR sequence (77% GC) harboring several G4 motifs capable to form stable RNA G-quadruplex (RG4) structures that can serve as targets for small molecules. A biotin streptavidin pull-down assay showed that 4,11-bis(2-aminoethylamino)anthra[2,3-b]furan-5,10-dione (2a) binds to RG4s in the KRAS transcript under low-abundance cellular conditions. Dual-luciferase assays demonstrated that 2a and its analogue 4,11-bis(2-aminoethylamino)anthra[2,3-b]thiophene-5,10-dione (2b) repress translation in a dose-dependent manner. The effect of the G4-ligands on Panc-1 cancer cells has also been examined. Both 2a and 2b efficiently penetrate the cells, suppressing protein p21KRAS to < 10% of the control. The KRAS down-regulation induces apoptosis together with a dramatic reduction of cell growth and colony formation. In summary, we report a strategy to suppress the KRAS oncogene in pancreatic cancer cells by means of small molecules binding to RG4s in the 5'-UTR of mRNA.