5-bromo-2-(4-isopropyl-phenyl)-7-methoxy-1-(2-methoxy-ethyl)-1H-benzoimidazole | 860466-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-bromo-2-(4-isopropyl-phenyl)-7-methoxy-1-(2-methoxy-ethyl)-1H-benzoimidazole
• 英文别名: 5-bromo-7-methoxy-1-(2-methoxyethyl)-2-(4-propan-2-ylphenyl)benzimidazole
• CAS: 860466-28-0
• 化学式: C₂₀H₂₃BrN₂O₂
• 分子量: 403.319
• InChiKey: ZUBZYFIHDXWCBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(4-isopropyl-phenyl)-7-methoxy-1-(2-methoxy-ethyl)-1H-benzoimidazole 在 正丁基锂 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 5-fluoro-2-(4-isopropyl-phenyl)-7-methoxy-1-(2-methoxy-ethyl)-1H-benzoimidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES BENZIMIDAZOLE

  摘要：

  公式(I)的化合物或其药物可接受的盐或前药酯；其中R1-R7如说明书所述，及其药物用途。

  公开号：

  WO2005068433A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基甲基醚 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-bromo-2-(4-isopropyl-phenyl)-7-methoxy-1-(2-methoxy-ethyl)-1H-benzoimidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES BENZIMIDAZOLE

  摘要：

  公式(I)的化合物或其药物可接受的盐或前药酯；其中R1-R7如说明书所述，及其药物用途。

  公开号：

  WO2005068433A1

文献信息

• Discovery and Optimization of Small-Molecule Ligands for the CBP/p300 Bromodomains
  作者：Duncan A. Hay、Oleg Fedorov、Sarah Martin、Dean C. Singleton、Cynthia Tallant、Christopher Wells、Sarah Picaud、Martin Philpott、Octovia P. Monteiro、Catherine M. Rogers、Stuart J. Conway、Timothy P. C. Rooney、Anthony Tumber、Clarence Yapp、Panagis Filippakopoulos、Mark E. Bunnage、Susanne Müller、Stefan Knapp、Christopher J. Schofield、Paul E. Brennan

  DOI：10.1021/ja412434f

  日期：2014.7.2

  compound bound to the CREB binding protein (CBP) and the first bromodomain of BRD4 (BRD4(1)) were used to guide the design of more selective compounds. The crystal structures obtained revealed two distinct binding modes. By varying the aryl substitution pattern and developing conformationally constrained analogues, selectivity for CBP over BRD4(1) was increased. The optimized compound is highly potent (Kd

  缺乏针对溴结构域和末端外 (BET) 亚家族之外的溴结构域的小分子抑制剂。在这里，我们描述了人类赖氨酸乙酰转移酶 CBP/p300 溴结构域模块的高效和选择性配体，由一系列 5-异恶唑基苯并咪唑开发而成。我们的出发点是片段命中，使用 Suzuki 偶联、苯并咪唑形成反应和还原胺化的平行合成将其优化为更有效和选择性更强的先导化合物。使用热稳定性测定法研究了先导化合物对其他溴结构域家族成员的选择性，结果显示对结构相关的 BET 家族成员有一些抑制作用。为了解决 BET 选择性问题，与 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 和 BRD4 的第一个溴结构域 (BRD4(1)) 结合的先导化合物的 X 射线晶体结构用于指导更具选择性的化合物的设计。获得的晶体结构揭示了两种不同的结合模式。通过改变芳基取代模式和开发构象受限的类似物，增加了 CBP 超过 BRD4(1) 的选择性。优化后的化合物具有高效 (Kd
• Benzimidazole Derivatives
  申请人：Gerspacher Marc

  公开号：US20100227889A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug ester thereof: wherein R, X and Y are as disclosed in the specification, suitable for the treatment of osteoporosis.

  化合物公式(I)或其药物可接受的盐或前药酯，其中R，X和Y如规范所述，适用于治疗骨质疏松症。
• Benzimidazole derivatives
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08030497B2

  公开（公告）日：2011-10-04

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug ester thereof: wherein R1-R7 are as disclosed in the specification.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前药酯： 其中，R1-R7如规范所述。
• Pharmaceutical compositions comprising a calcilytic agent
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1964548A1

  公开（公告）日：2008-09-03

  Provided is a pharmaceutical composition comprising a calcilytic agent which, when administered orally to a subject induces a rapid and short-lasting absorption of the calcilytic agent and/or a rapid and short-lasting release of the parathyroid hormone.

  本发明提供了一种药物组合物，其中包含一种降钙剂，当口服给受试者服用时，该药物组合物能诱导降钙剂的快速、短暂吸收和/或甲状旁腺激素的快速、短暂释放。
• Penta-substituted benzimidazoles as potent antagonists of the calcium-sensing receptor (CaSR-antagonists)
  作者：Marc Gerspacher、Eva Altmann、René Beerli、Thomas Buhl、Ralf Endres、Rainer Gamse、Jacques Kameni-Tcheudji、Michaela Kneissel、Karl Heinz Krawinkler、Martin Missbach、Alfred Schmidt、Klaus Seuwen、Sven Weiler、Leo Widler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.016

  日期：2010.9

  A series of novel benzimidazole derivatives has been designed via a scaffold morphing approach based on known calcilytics chemotypes. Subsequent lead optimisation led to the discovery of penta-substituted benzimidazoles that exhibit attractive in vitro and in vivo calcium-sensing receptor (CaSR) inhibitory profiles. In addition, synthesis and structure-activity relationship data are provided. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.