6-(azidomethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1346259-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(azidomethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-(azidomethyl)uracil；6-(azidomethyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1346259-34-4
• 化学式: C₅H₅N₅O₂
• 分子量: 167.127
• InChiKey: HKDQDBQGRIOUOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(azidomethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 copper(l) iodide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 ethyl 1-[(2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)methyl]-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Efficient one-pot synthesis of polysubstituted 6-[(1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl]uracils through the “click” protocol

  摘要：

  描述了几种三唑烷基无环核苷和三唑烷基无环核苷磷酸酯的制备。合成方法已经发展成一种高效的一锅式Cu(I)催化的叠氮炔Huisgen“点击”环加成反应。观察到了一种新颖的Cu(I)催化的1-取代1H-1,2,3-三唑-4-羧酸的脱羧反应，并用于制备1-取代1H-1,2,3-三唑。作为Taiho制药抑制剂的同系物，制备的化合物被筛选为人胸腺嘧啶磷酸酶的潜在抑制剂，但未观察到抑制活性。

  DOI：

  10.1135/cccc2011074
• 作为产物：
  描述：

  6-(氯甲基)脲嘧啶 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(azidomethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Efficient one-pot synthesis of polysubstituted 6-[(1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl]uracils through the “click” protocol

  摘要：

  描述了几种三唑烷基无环核苷和三唑烷基无环核苷磷酸酯的制备。合成方法已经发展成一种高效的一锅式Cu(I)催化的叠氮炔Huisgen“点击”环加成反应。观察到了一种新颖的Cu(I)催化的1-取代1H-1,2,3-三唑-4-羧酸的脱羧反应，并用于制备1-取代1H-1,2,3-三唑。作为Taiho制药抑制剂的同系物，制备的化合物被筛选为人胸腺嘧啶磷酸酶的潜在抑制剂，但未观察到抑制活性。

  DOI：

  10.1135/cccc2011074

文献信息

• New Nucleic Base-Tethered Trithiolato-Bridged Dinuclear Ruthenium(II)-Arene Compounds: Synthesis and Antiparasitic Activity
  作者：Oksana Desiatkina、Martin Mösching、Nicoleta Anghel、Ghalia Boubaker、Yosra Amdouni、Andrew Hemphill、Julien Furrer、Emilia Păunescu

  DOI：10.3390/molecules27238173

  日期：——

  Aiming toward compounds with improved anti-Toxoplasma activity by exploiting the parasite auxotrophies, a library of nucleobase-tethered trithiolato-bridged dinuclear ruthenium(II)-arene conjugates was synthesized and evaluated. Structural features such as the type of nucleobase and linking unit were progressively modified. For comparison, diruthenium hybrids with other type of molecules were also synthesized and assessed. A total of 37 compounds (diruthenium conjugates and intermediates) were evaluated in a primary screening for in vitro activity against transgenic Toxoplasma gondii tachyzoites constitutively expressing β-galactosidase (T. gondii β-gal) at 0.1 and 1 µM. In parallel, the cytotoxicity in non-infected host cells (human foreskin fibroblasts, HFF) was determined by alamarBlue assay. Twenty compounds strongly impairing parasite proliferation with little effect on HFF viability were subjected to T. gondii β-gal half maximal inhibitory concentration determination (IC50) and their toxicity for HFF was assessed at 2.5 µM. Two promising compounds were identified: 14, ester conjugate with 9-(2-oxyethyl)adenine, and 36, a click conjugate bearing a 2-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl substituent, with IC50 values of 0.059 and 0.111 µM respectively, significantly lower compared to pyrimethamine standard (IC50 = 0.326 µM). Both 14 and 36 exhibited low toxicity against HFF when applied at 2.5 µM and are candidates for potential treatment options in a suitable in vivo model.

  为了利用寄生虫的辅助营养作用提高化合物的抗弓形虫活性，我们合成并评估了一个核碱基拴三硫醇桥双核钌（II）-烯烃共轭物库。核碱基类型和连接单元等结构特征被逐步改变。为了进行比较，还合成并评估了与其他类型分子的二钌杂化物。在对构成型表达 β-半乳糖苷酶（弓形虫 β-gal）的转基因弓形虫的体外活性（0.1 和 1 µM）进行初筛时，共评估了 37 种化合物（地钌共轭物和中间体）。与此同时，还通过氨溴索检测法确定了这些化合物对非感染宿主细胞（人包皮成纤维细胞，HFF）的细胞毒性。对 20 种对寄生虫增殖有强烈抑制作用但对 HFF 存活率影响很小的化合物进行了淋病双球菌 β-gal 半数最大抑制浓度测定（IC50），并在 2.5 µM 的浓度下评估了它们对 HFF 的毒性。结果发现了两种有前景的化合物：14 是 9-(2-氧乙基)腺嘌呤的酯共轭物，36 是带有 2-(4-(羟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基取代基的单击共轭物，其 IC50 值分别为 0.059 和 0.111 µM，明显低于嘧啶胺标准品（IC50 = 0.326 µM）。在 2.5 µM 的剂量下，14 和 36 对 HFF 的毒性都很低，可以在合适的体内模型中作为潜在的治疗选择。