(E)-2-Methyl-3-[4-(1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5 yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1H-imidazol-5-yl]-2-propenoic acid | 150438-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2-Methyl-3-[4-(1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5 yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1H-imidazol-5-yl]-2-propenoic acid
• 英文别名: (E)-2-methyl-3-[2-propyl-5-pyrrol-1-yl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 150438-44-1
• 化学式: C₂₈H₂₇N₇O₂
• 分子量: 493.568
• InChiKey: HDZJQEFIAGDEDS-HTXNQAPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 在 lithium hydroxide 、 potassium carbonate 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (E)-2-Methyl-3-[4-(1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5 yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-1H-imidazol-5-yl]-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 2-烷基-4-（1H-吡咯-1-基）-1H-咪唑衍生物的设计，合成及构效关系：2-丙基-1-[[[2'-（1H-四唑）] -5-基）-[1,1'-联苯基] -4-基]-甲基] -4- [2-（三氟乙酰基）-1H-吡咯-1-基] -1H-咪唑-5-羧酸（ CI-996）。

  摘要：

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导

  DOI：

  10.1021/jm00068a002

文献信息

• 4-(1-$i(H)-PYRROL-1-YL)IMIDAZOLES WITH ANGIOTENSIN II ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0643709A1

  公开（公告）日：1995-03-22
• US5210211A
  申请人：——

  公开号：US5210211A

  公开（公告）日：1993-05-11
• US5276048A
  申请人：——

  公开号：US5276048A

  公开（公告）日：1994-01-04
• [EN] 4-(1-H-PYRROL-1-YL)IMIDAZOLES WITH ANGIOTENSIN II ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1993000341A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (EN) Substituted 4-(1-$i(H)-pyrrol-1-yl)imidazoles of formula (I) are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them. Novel intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, glaucoma, vascular smooth muscle proliferation associated with atherosclerosis, and with postsurgical vascular restenosis.(FR) L'invention concerne des 4-(1-$i(H)-pyrrol-1-yl)imidazoles substituées de la formule (I), ainsi que leurs procédés de préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leurs procédés d'utilisation. L'invention concerne également de nouveaux intermédiaires utiles dans la préparation des composés de l'invention, ainsi que des procédés synthétiques de préparation desdits nouveaux intermédiaires. Les composés sont utiles en tant qu'antagonistes de l'angiotensine II, et par conséquent ils sont utiles dans le traitement de l'hypertension, de l'hyperaldostéronisme, de l'insuffisance cardiaque congestive, du glaucome, de la prolifération de muscles vasculaires lisses associée à l'athérosclérose, et à la resténose vasculaire post-chirurgicale.