(R)-3-(2-乙酰胺基丙-2-基)-6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[叔茚-1,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯 | 778627-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: (R)-3-(2-乙酰胺基丙-2-基)-6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[叔茚-1,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-Butyl (R)-3-(2-acetamidopropan-2-yl)-6-chloro-5-methyl-2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-(2-acetamidopropan-2-yl)-5-chloro-6-methylspiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 778627-83-1
• 化学式: C₂₄H₃₅ClN₂O₃
• 分子量: 435.007
• InChiKey: GKQADUDESGMCNK-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2-乙酰胺基丙-2-基)-6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[叔茚-1,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 生成 N-[2-[(1R)-5-chloro-6-methylspiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1-yl]propan-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  不使用标准品通过库仑质谱法对 N-亚硝胺进行绝对定量

  摘要：

  最近在沙坦类药物中发现了致癌的N-亚硝胺，并导致许多药物召回。因此，它们的检测和量化都很重要。报告的N-亚硝胺定量方法依赖于标准品的使用，仅适用于简单的N-亚硝胺。迫切需要对源自缺乏标准的复杂结构药物的N-亚硝胺进行量化。为了解决这个问题，本研究描述了一种新的N-亚硝胺绝对定量策略，使用库仑质谱 (CMS) 没有标准。在我们的方法中，N-亚硝胺首先在酸性条件下通过锌还原转化为电化学活性肼，然后可以使用 CMS 轻松量化生成的肼。为了验证我们的方法，六种简单的N-亚硝胺、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-4-苯基哌啶 (NPhPIP)、N-亚硝基二苯胺 (NDPhA)、 N-亚硝基二丁胺(NDBA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、和N-亚硝基哌啶（NPIP）作为测试样品，均以优异的测量准确度进行定量（定量误差≤1.1%）。更进一步，作为方法实用性的演示，一种类似药物的N-亚硝胺，( R

  DOI：

  10.1021/jasms.2c00064
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 1-(2-acetamidopropan-2-yl)-5-chloro-6-methylspiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 chiral AD column 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (1S)-1-(2-acetamidopropan-2-yl)-5-chloro-6-methylspiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate 、 (R)-3-(2-乙酰胺基丙-2-基)-6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[叔茚-1,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a spiroindane based compound as a potent, selective, orally bioavailable melanocortin subtype-4 receptor agonist

  摘要：

  We report the design, synthesis and properties of spiroindane based compound 1, a potent, selective, orally bioavailable, non-peptide melanocortin subtype-4 receptor agonist. Compound 1 shows excellent erectogenic activity in the rodent models. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.02.058

文献信息

• Synthesis of Complex Druglike Molecules by the Use of Highly Functionalized Bench-Stable Organozinc Reagents
  作者：Thomas J. Greshock、Keith P. Moore、Ray T. McClain、Ana Bellomo、Cheol K. Chung、Spencer D. Dreher、Peter S. Kutchukian、Zhengwei Peng、Ian W. Davies、Petr Vachal、Mario Ellwart、Sophia M. Manolikakes、Paul Knochel、Philippe G. Nantermet

  DOI：10.1002/anie.201604652

  日期：2016.10.24

  representative set of 17 organozinc pivalates with 18 polyfunctional druglike electrophiles (informers) in Negishi cross‐coupling reactions was evaluated by high‐throughput experimentation protocols. The high‐fidelity scaleup of successful reactions in parallel enabled the isolation of sufficient material for biological testing, thus demonstrating the high value of these new solid zinc reagents in a drug‐discovery

  通过高通量实验方案评估了代表性的17种有机新戊酸酯与18种多官能药物样亲电试剂（告密者）在Negishi交叉偶联反应中的反应性。并行成功地进行反应的高保真度放大使得能够分离出足够的材料进行生物学测试，从而证明了这些新的固体锌试剂在药物发现环境中以及在化学中的许多其他应用中具有很高的价值。主成分分析（PCA）清楚地定义了锌酸盐和告密者对药物可及性空间覆盖的独立作用。
• Synthesis of Complex Phenols Enabled by a Rationally Designed Hydroxide Surrogate
  作者：Patrick S. Fier、Kevin M. Maloney

  DOI：10.1002/anie.201700244

  日期：2017.4.10

  The conversion of aryl halides to phenols under mild reaction conditions is a longstanding and formidable challenge in organic chemistry. Herein, we report the rational design of a broadly applicable Pd‐catalyzed method to prepare phenols with benzaldehyde oxime as a hydroxide surrogate. These reactions occur under mildly basic conditions and enable the late‐stage hydroxylation of several functionally‐dense

  在温和的反应条件下，芳基卤化物向苯酚的转化是有机化学领域一项长期而艰巨的挑战。本文中，我们报告了广泛适用的Pd催化方法的合理设计，该方法可使用苯甲醛肟作为氢氧化物替代物来制备苯酚。这些反应在温和的碱性条件下发生，可以使几种功能密集的药物样芳基卤化物发生后期羟基化反应。
• Chemistry informer libraries: a chemoinformatics enabled approach to evaluate and advance synthetic methods
  作者：Peter S. Kutchukian、James F. Dropinski、Kevin D. Dykstra、Bing Li、Daniel A. DiRocco、Eric C. Streckfuss、Louis-Charles Campeau、Tim Cernak、Petr Vachal、Ian W. Davies、Shane W. Krska、Spencer D. Dreher

  DOI：10.1039/c5sc04751j

  日期：——

  We report a standardized complex molecule diagnostic approach using collections of relevant drug-like molecules which we call chemistry informer libraries.

  我们报告了一种标准化的复杂分子诊断方法，使用我们称之为化学信息库的相关类药物分子集合。
• Synthesis and crystalline forms of melanocortin-4 receptor agonist
  申请人：Chen Alex M.

  公开号：US20090131465A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to a process for producing crystalline N-[1-((3R)-1′-[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidine-3-yl]carbonyl}-6-chloro-5-methyl-2,3-dihydrospiro[indene-1,4′-piperidine]-3-yl)-1-methylethyl]acetamide, and novel salts, solvates, hydrates and polymorphs thereof.

  本发明涉及一种生产结晶N-[1-((3R)-1′-[(3S,4R)-1-叔丁基-4-(2,4-二氟苯基)吡咯烷-3-基]羰基}-6-氯-5-甲基-2,3-二氢螺[茚-1,4′-哌啶]-3-基)-1-甲基乙酰胺的方法，以及其新型盐、溶剂化物、水合物和多晶形式。
• Persistent organonickel complexes as general platforms for Csp2–Csp3 coupling reactions
  作者：Long P. Dinh、Hunter F. Starbuck、Taylor B. Hamby、Matthew J. LaLama、Cyndi Q. He、Dipannita Kalyani、Christo S. Sevov

  DOI：10.1038/s41557-024-01528-7

  日期：——

  reactions rely on the discovery of unusually persistent organonickel complexes that serve as stoichiometric platforms for C(sp2)–C(sp3) coupling. Aryl, heteroaryl or vinyl complexes of Ni can be inexpensively prepared on a multigram scale by mild electroreduction from the corresponding C(sp2) electrophile. Organonickel complexes can be isolated and stored or telescoped directly to reliably diversify

  构建 C sp 2 –C sp 3键的重要性推动了电化学、光化学和热活化方法的发展，以还原偶联丰富的芳基和烷基亲电子试剂。然而，这些方法仅限于非常特定的底物类别的耦合，并且需要专门的催化剂组和反应装置。在这里，我们展示了将这些无数的策略整合到一组条件中，以实现可靠的烷基芳基偶联，包括那些以前未知的偶联。这些反应依赖于异常持久的有机镍配合物的发现，该配合物可作为 C( sp 2 )–C( sp 3 ) 偶联的化学计量平台。 Ni的芳基、杂芳基或乙烯基配合物可以通过相应的C( sp 2 )亲电子试剂的温和电还原以数克规模廉价地制备。有机镍络合物可以被分离和储存或直接伸缩，以可靠地多样化药物样分子。最后，通过整合可溶性电池化学物质作为氧化还原引发剂，将该过程小型化至微摩尔尺度，从而实现底物多样性的高通量探索。