[(2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol | 1231764-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol
• CAS: 1231764-55-8
• 化学式: C₂₃H₃₃NO₂Si
• 分子量: 383.606
• InChiKey: JJNFQHDKKWZYEH-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.67
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯烟酰氯化物 、 [(2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  化学选择性和非对映选择性的催化剂控制开关：Isatins对Morita–Baylis–Hillman碳酸盐的模拟

  摘要：

  分别调节反应的化学选择性和非对映选择性极具吸引力，但极具挑战性。本文介绍的是衍生自靛红和2-亚烷基-1H-茚-1,3（2 H）的Morita-Baylis-Hillman碳酸盐的化学和非对映异构环化反应中的催化剂控制开关。）二酮，具有排他性的α区域选择性。α-异cupreine可有效催化[2 + 1]反应以获得环丙烷衍生物，并且通过使用手性膦或DMAP型分子可实现非对映发散[3 + 2]环化。所有反应均表现出优异的化学选择性，并提供了良好至显着的立体选择性，因此可收集具有骨架和立体异构性的化合物。此外，DFT计算计算阐明了基于催化剂的机理。

  DOI：

  10.1002/anie.201510825
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5S)-5-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-3-ol 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到[(2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol
  参考文献：
  名称：

  天然PDE4抑制剂Toddacoumalone的不对称全合成和生物学评估。

  摘要：

  我们在本文中描述了天然PDE4抑制剂toddacoumalone及其立体异构体的首次不对称总合成和生物学评估。全合成的关键步骤是由手性仲胺催化剂催化的形式不对称[4 + 2]环加成反应。在优化的反应条件下，多种吡喃喹啉酮和3-甲基巴豆醛具有良好的耐受性，为进一步的SAR研究铺平了道路。进一步的生物学评估显示1a'具有最佳的PDE4抑制活性（IC50 = 0.18μM）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04355
• 作为试剂：
  描述：

  肉桂醛 、 丙二酸二乙酯 在 [(2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-(3-oxo-1-phenylpropyl)malonic acid diethyl ester 、 (R)-2-(3-oxo-1-phenylpropyl)malonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Michael Reaction of Malonates and α,β-Unsaturated Aldehydes Using atrans-4-Hydroxyproline Derived Organocatalyst

  摘要：

  使用源自反式-4-羟脯氨酸的有机催化剂，在甲醇中对各种α,β-不饱和醛进行不对称迈克尔加成，反应顺利进行，得到相应的迈克尔加成产物，产率高且对映选择性高至优异。

  DOI：

  10.1246/cl.2010.379

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis and Biological Evaluation of the Natural PDE4 Inhibitor Toddacoumalone
  作者：Ke-Qiang Hou、Xue-Ping Chen、Yiyou Huang、Albert S. C. Chan、Hai-Bin Luo、Xiao-Feng Xiong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04355

  日期：2020.1.17

  We describe herein the first asymmetric total synthesis and biological evaluation of the natural PDE4 inhibitor toddacoumalone and its stereoisomers. The key step of the total synthesis is a formal asymmetric [4 + 2] cycloaddition reaction catalyzed by chiral secondary amine catalysts. A variety of pyranoquinolinones and 3-methylcrotonaldehyde are well tolerated under the optimized reaction conditions

  我们在本文中描述了天然PDE4抑制剂toddacoumalone及其立体异构体的首次不对称总合成和生物学评估。全合成的关键步骤是由手性仲胺催化剂催化的形式不对称[4 + 2]环加成反应。在优化的反应条件下，多种吡喃喹啉酮和3-甲基巴豆醛具有良好的耐受性，为进一步的SAR研究铺平了道路。进一步的生物学评估显示1a'具有最佳的PDE4抑制活性（IC50 = 0.18μM）。
• Catalyst-Controlled Switch in Chemo- and Diastereoselectivities: Annulations of Morita-Baylis-Hillman Carbonates from Isatins
  作者：Gu Zhan、Ming-Lin Shi、Qing He、Wei-Jia Lin、Qin Ouyang、Wei Du、Ying-Chun Chen

  DOI：10.1002/anie.201510825

  日期：2016.2.5

  the chemo‐ and diastereoselectivity, divergently, of a reaction is highly attractive but extremely challenging. Presented herein is a catalyst‐controlled switch in the chemo‐ and diastereodivergent annulation reactions of Morita–Baylis–Hillman carbonates, derived from isatins and 2‐alkylidene‐1H‐indene‐1,3(2H)‐diones, in exclusive α‐regioselectivity. α‐Isocupreine efficiently catalyzed [2+1] reactions

  分别调节反应的化学选择性和非对映选择性极具吸引力，但极具挑战性。本文介绍的是衍生自靛红和2-亚烷基-1H-茚-1,3（2 H）的Morita-Baylis-Hillman碳酸盐的化学和非对映异构环化反应中的催化剂控制开关。）二酮，具有排他性的α区域选择性。α-异cupreine可有效催化[2 + 1]反应以获得环丙烷衍生物，并且通过使用手性膦或DMAP型分子可实现非对映发散[3 + 2]环化。所有反应均表现出优异的化学选择性，并提供了良好至显着的立体选择性，因此可收集具有骨架和立体异构性的化合物。此外，DFT计算计算阐明了基于催化剂的机理。