(1S,2S,4R)-2-{[(triisopropylsilyl)oxy]methyl}-4-(tritylamino)cyclopentanol | 1113025-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: (1S,2S,4R)-2-{[(triisopropylsilyl)oxy]methyl}-4-(tritylamino)cyclopentanol
• 英文别名: (1S,2S,4R)-2-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]-4-(tritylamino)cyclopentan-1-ol
• CAS: 1113025-26-5
• 化学式: C₃₄H₄₇NO₂Si
• 分子量: 529.838
• InChiKey: PLKHXNVQIXTFTB-DWCFPWJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4R)-2-{[(triisopropylsilyl)oxy]methyl}-4-(tritylamino)cyclopentanol 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1S,2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-(tritylamino)cyclopentanol
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of E1 activating enzyme inhibitors

  摘要：

  本发明提供了用于合成4-取代((1S,2S,4R)-2-羟基-4-{7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基}环戊基)甲基磺酸酯的过程和合成中间体，该化合物是E1激活酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖紊乱，特别是癌症，以及与E1活性相关的其他紊乱。

  公开号：

  US20090036678A1
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基氯硅烷 、 (1S,2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-(tritylamino)cyclopentanol 、 (1S,3S)-1-(羟甲基)-3-(三苯甲基氨基)环戊醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1S,2S,4R)-2-{[(triisopropylsilyl)oxy]methyl}-4-(tritylamino)cyclopentanol
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of E1 activating enzyme inhibitors

  摘要：

  本发明提供了用于合成4-取代((1S,2S,4R)-2-羟基-4-{7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基}环戊基)甲基磺酸酯的过程和合成中间体，该化合物是E1激活酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖紊乱，特别是癌症，以及与E1活性相关的其他紊乱。

  公开号：

  US20090036678A1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF E1 ACTIVATING ENZYME INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150080573A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides processes and synthetic intermediates for the synthesis of 4-substituted ((1S,2S,4R)-2-hydroxy-4-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}cyclopentyl)methyl sulfamates, which are E1 activating enzyme inhibitors, and are useful for the treatment of disorders of cell proliferation, particularly cancer, and other disorders associated with E1 activity.

  本发明提供了合成4-取代((1S,2S,4R)-2-羟基-4-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基}环戊基)甲基磺酸盐的过程和合成中间体，这些化合物是E1激活酶抑制剂，对于治疗细胞增殖障碍特别是癌症以及与E1活性相关的其他疾病非常有用。
• Process Development and GMP Production of a Potent NAE Inhibitor Pevonedistat
  作者：Ian Armitage、Eric L. Elliott、Frederick Hicks、Marianne Langston、Ashley McCarron、Quentin J. McCubbin、Erin O’Brien、Matt Stirling、Lei Zhu

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00209

  日期：2015.9.18

  A practical synthesis of a novel NEDD8-activating enzyme (NAE) inhibitor pevonedistat (MLN4924) is described. Key steps include an enantioselective synthesis of an amino-diol cyclopentane intermediate containing three chiral centers and a novel, regioselective sulfamoylation using N-(tert-butoxycarbonyl)-N-[(triethylenediammonium)sulfonyl]azanide. The linear process, involving six solid isolations, has been carried out in multiple cGMP productions on 15-30 kg scale to produce pevonedistat in 98% (a/a) chemical purity and 25% overall yield.