ethyl 7-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]tetrahydro-5-oxo-1'-(4-pyridinyl)-spiro[8aH-oxazolo[3,2-a]pyrazine-2(3H),4'-piperidine]-8a-carboxylate | 318987-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 7-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]tetrahydro-5-oxo-1'-(4-pyridinyl)-spiro[8aH-oxazolo[3,2-a]pyrazine-2(3H),4'-piperidine]-8a-carboxylate
• 英文别名: 1,4-diaza-4-(6-chloronaphtalen-2-ylsulfonyl)-6-(ethoxycarbonyl)-7-oxa-1'-(4-pyridyl)spiro[bicyclo[4.3.0]nonane-8,4'-piperidin]-2-one；ethyl 7-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl-5-oxo-1'-pyridin-4-ylspiro[6,8-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrazine-2,4'-piperidine]-8a-carboxylate
• CAS: 318987-56-3；318987-69-8；318987-70-1
• 化学式: C₂₈H₂₉ClN₄O₆S
• 分子量: 585.08
• InChiKey: XATFMGXNOANPHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]tetrahydro-5-oxo-1'-(4-pyridinyl)-spiro[8aH-oxazolo[3,2-a]pyrazine-2(3H),4'-piperidine]-8a-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (-)-1,4-diaza-6-carboxy-4-(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)-7-oxa-1'-(4-pyridyl)spiro[bicyclo[4.3.0]nonane-8,4'-piperidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为Xa因子抑制剂的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的合成和评价。一系列新的衍生物，含有螺[5H-恶唑并[3,2-a]吡嗪-2（3H），4'-哌啶] -5-骨架。

  摘要：

  在涉及合成1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的研究中，在开发Xa因子（FXa）抑制剂的过程中，我们发现了含有独特螺旋骨架的新化合物。在这些化合物中，（-）-7-[（6-氯-2-萘基）磺酰基]四氢-8a-（甲氧基甲基）-1'-（4-吡啶基）-螺[5H-恶唑并[3,2-a] ] pyrazine-2（3H），4'-piperidin] -5-one（28，M55529）的活性比以前报道的化合物更好。M55529对FXa的抑制活性为IC（50）= 2 nM，对FXa的选择性比凝血酶和胰蛋白酶高。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.406
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-萘磺酰氯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 4-hydroxy-TEMPO benzoate 、 碘代三甲硅烷 、 1,8-双二甲氨基萘 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 ethyl 7-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]tetrahydro-5-oxo-1'-(4-pyridinyl)-spiro[8aH-oxazolo[3,2-a]pyrazine-2(3H),4'-piperidine]-8a-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为Xa因子抑制剂的1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的合成和评价。一系列新的衍生物，含有螺[5H-恶唑并[3,2-a]吡嗪-2（3H），4'-哌啶] -5-骨架。

  摘要：

  在涉及合成1-芳基磺酰基-3-哌嗪酮衍生物的研究中，在开发Xa因子（FXa）抑制剂的过程中，我们发现了含有独特螺旋骨架的新化合物。在这些化合物中，（-）-7-[（6-氯-2-萘基）磺酰基]四氢-8a-（甲氧基甲基）-1'-（4-吡啶基）-螺[5H-恶唑并[3,2-a] ] pyrazine-2（3H），4'-piperidin] -5-one（28，M55529）的活性比以前报道的化合物更好。M55529对FXa的抑制活性为IC（50）= 2 nM，对FXa的选择性比凝血酶和胰蛋白酶高。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.406

文献信息

• Tricyclic compound having spiro union
  申请人：——

  公开号：US20030045520A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有以下式（I）所表示的螺联结的三环化合物或其盐，该化合物可用作药物，特别是作为激活的血液凝血因子X的抑制剂，可经口给药，具有强烈的抗凝作用。该发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• Cholesterol biosynthesis inhibitors containing as the active ingredient tricyclic spiro compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063716A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有spiro联合的三环化合物，其表示为以下公式(I)或其盐，可用作药物，特别是作为口服给药的激活血液凝血因子X的抑制剂，具有强烈的抗凝作用。此外，本发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING SPIRO UNION
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1191028B1

  公开（公告）日：2004-11-03
• US6858599B2
  申请人：——

  公开号：US6858599B2

  公开（公告）日：2005-02-22
• US7122662B2
  申请人：——

  公开号：US7122662B2

  公开（公告）日：2006-10-17