N^α-Fmoc-N^δ,N^ε-Z₂-Arg | 1094617-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-Fmoc-N^δ,N^ε-Z₂-Arg
• 英文别名: N2-(((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-Nd,Nw-bis((benzyloxy)carbonyl)-L-arginine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[phenylmethoxycarbonyl-(N-phenylmethoxycarbonylcarbamimidoyl)amino]pentanoic acid
• CAS: 1094617-45-4
• 化学式: C₃₇H₃₆N₄O₈
• 分子量: 664.715
• InChiKey: PLFMYBVQTIUHOB-YTTGMZPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-Fmoc-N^δ,N^ε-Z₂-Arg 、 (三苯基膦)乙腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以41%的产率得到N^α-Fmoc-N^δ,N^ε-Z₂-Arg-C(PPH3)CN
  参考文献：
  名称：

  使用 α-酮基氰基正膦方法进行肽组装的环索酰胺 C 的全合成

  摘要：

  Cyclotheonamide C (3) 的全合成已经实现，这是一种大环五肽，结合了 α-酮基高精氨酸 (k-Arg) 和乙烯基脱氢酪氨酸 (V-deltaTyr) 单元。为了比较大环化的可行性，通过使用α-酮基氰基正膦前体的串联氧化/偶联反应作为制备五肽的关键过程，制备了两种在 k-Arg 单元上带有游离酮功能的线性五肽。五肽 V-deltaTyr C 末端的成功激活和偶联导致目标分子核心，从而提供了目标化合物的短全合成

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800591
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 H-Arg(Z)2-OH 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以250 mg的产率得到N^α-Fmoc-N^δ,N^ε-Z₂-Arg
  参考文献：
  名称：

  使用 α-酮基氰基正膦方法进行肽组装的环索酰胺 C 的全合成

  摘要：

  Cyclotheonamide C (3) 的全合成已经实现，这是一种大环五肽，结合了 α-酮基高精氨酸 (k-Arg) 和乙烯基脱氢酪氨酸 (V-deltaTyr) 单元。为了比较大环化的可行性，通过使用α-酮基氰基正膦前体的串联氧化/偶联反应作为制备五肽的关键过程，制备了两种在 k-Arg 单元上带有游离酮功能的线性五肽。五肽 V-deltaTyr C 末端的成功激活和偶联导致目标分子核心，从而提供了目标化合物的短全合成

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800591

文献信息

• Rapid and Mild Lactamization Using Highly Electrophilic Triphosgene in a Microflow Reactor
  作者：Shinichiro Fuse、Keiji Komuro、Yuma Otake、Hisashi Masui、Hiroyuki Nakamura

  DOI：10.1002/chem.202100059

  日期：2021.5.12

  approaches that suffer from narrow substrate scope, much waste, and/or high cost. Inexpensive, less‐wasteful approaches mediated by highly electrophilic reagents are attractive, but there is an imminent risk of side reactions. Herein, a methods using highly electrophilic triphosgene in a microflow reactor that accomplishes rapid (0.5–10 s), mild, inexpensive, and less‐wasteful lactamization are described

  内酰胺是作为药物和候选药物必不可少的环状酰胺。常规内酰胺化包括酸介导和偶联剂介导的方法，这些方法受底物范围狭窄，浪费多和/或成本高。由高亲电试剂介导的廉价，浪费少的方法很有吸引力，但是有发生副反应的风险。本文描述了一种在微流反应器中使用高度亲电的三光气的方法，该方法可以快速（0.5-10 s），温和，廉价，内酰胺化程度低。方法A和B，使用N-甲基吗啉和N分别开发了-甲基咪唑。可以合成各种内酰胺和一个含有酸和/或不耐热官能团的环状肽，而产率高到高，而无需繁琐的纯化。通过使用微流技术，成功抑制了不良反应，并降低了处理三光气的风险。