(2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.5]-3-癸基)乙酸 | 834-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.5]-3-癸基)乙酸
• 英文名称: 5,5-Pentamethylen-hydantoin-3-essigsaeure
• 英文别名: (2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acetic acid；(2,4-Dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-essigsaeure；2-(2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.5]decan-3-yl)acetic acid
• CAS: 834-45-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄
• mdl: MFCD06363482
• 分子量: 226.232
• InChiKey: CGXTWPOZGXKGOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.5]-3-癸基)乙酸 生成 (2,4-dioxo-1,3-diaza-spiro[4.5]dec-3-yl)-acetic acid-(2-diethylamino-ethyl ester)
  参考文献：
  名称：

  Corral; Orazi, Anales des la Asociacion Quimica Argentina, 1958, vol. 46, p. 216,218

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5,5-Pentamethylen-hydantoin-3-aethylacetat 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 (2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.5]-3-癸基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Orazi; Corral, Anales des la Asociacion Quimica Argentina, 1954, vol. 42, p. 177,181

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel HIV-1 capsid-targeting small molecules of the PF74 binding site
  作者：Lei Wang、Mary C. Casey、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Rajkumar Lalji Sahani、Jayakanth Kankanala、Karen A. Kirby、Haijuan Du、Atsuko Hachiya、Huanchun Zhang、Philip R. Tedbury、Jiashu Xie、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112626

  日期：2020.10

  stability in liver microsomes. Molecular modeling was performed to verify compound binding to the PF74 site. In the end, 5-hydroxyindole analogs (8,9 and 12) showed improved potency (up to 20-fold) over PF74. Of the novel sub-chemotypes, α- and β-naphthyl analogs (33 and 27) exhibited sub micromolar antiviral potencies comparable to that of PF74. Interestingly, although only moderately inhibiting HIV-1 (single-digit

  HIV-1 衣壳蛋白 (CA) 中的PF74结合位点是一个引人注目的抗病毒药物靶点。尽管PF74通过与宿主因子竞争 CA 结合来赋予机械上不同的抗病毒表型，但它的代谢稳定性低得令人望而却步。因此，人们对设计新的PF74亚化学型越来越感兴趣。具有相似的结合模式和改善的代谢稳定性。我们在此报告了我们为设计新型 CA 靶向小分子而探索域间相互作用吲哚部分的努力。我们的设计包括对吲哚环的简单取代，更重要的是，用少数富电子环取代吲哚部分的新型亚化学型。合成并评估了所有 56 种新型类似物的抗病毒活性、细胞毒性和对 CA 六聚体稳定性的影响。对选定的类似物在肝微粒体中的代谢稳定性进行了测试。进行分子建模以验证化合物与PF74位点的结合。最后，5-羟基吲哚类似物（8，9和12）上显示出改善的效力（高达20倍）PF74。在新的亚化学型中，α-和 β-萘基类似物（33和27）表现出与PF74相当的亚微摩尔抗病毒效力。有趣的是，虽然仅适度抑制