pyrazine-2-carboxylic acid (1-hydroxy-1,3-dihydro-benzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)-amide | 1222509-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: pyrazine-2-carboxylic acid (1-hydroxy-1,3-dihydro-benzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)-amide
• 英文别名: N-(1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-6-yl)-2-pyrazinecarboxamide；N-(1-hydroxy-3H-2,1-benzoxaborol-6-yl)pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1222509-86-5
• 化学式: C₁₂H₁₀BN₃O₃
• 分子量: 255.041
• InChiKey: HTIQCHBHIBTEFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.05
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲酸吡嗪 、 1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并噁硼-6-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 pyrazine-2-carboxylic acid (1-hydroxy-1,3-dihydro-benzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTI-PROTOZOAL AGENTS
  [FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTIPROTOZOAIRES

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗原虫感染的新型化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效剂的组合。

  公开号：

  WO2010045503A1

文献信息

• Design, Synthesis and Antimicrobial Evaluation of New N-(1-Hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)(hetero)aryl-2-carboxamides as Potential Inhibitors of Mycobacterial Leucyl-tRNA Synthetase
  作者：Petr Šlechta、Adam Anthony Needle、Ondřej Jand’ourek、Pavla Paterová、Klára Konečná、Pavel Bárta、Jiří Kuneš、Vladimír Kubíček、Martin Doležal、Marta Kučerová-Chlupáčová

  DOI：10.3390/ijms24032951

  日期：——

  Tuberculosis remains a serious killer among infectious diseases due to its incidence, mortality, and occurrence of resistant mycobacterial strains. The challenge to discover new antimycobacterial agents forced us to prepare a series of N-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)(hetero)aryl-2-carboxamides 1–19 via the acylation of 6-aminobenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol with various activated (hetero)arylcarboxylic acids. These novel compounds have been tested in vitro against a panel of clinically important fungi and bacteria, including mycobacteria. Some of the compounds inhibited the growth of mycobacteria in the range of micromolar concentrations and retained this activity also against multidrug-resistant clinical isolates. Half the maximal inhibitory concentrations against the HepG2 cell line indicated an acceptable toxicological profile. No growth inhibition of other bacteria and fungi demonstrated selectivity of the compounds against mycobacteria. The structure–activity relationships have been derived and supported with a molecular docking study, which confirmed a selectivity toward the potential target leucyl-tRNA synthetase without an impact on the human enzyme. The presented compounds can become important materials in antimycobacterial research.

  由于结核病的发病率、死亡率和耐药分枝杆菌株的出现，结核病仍然是传染病中的严重杀手。发现新抗结核药的挑战迫使我们制备了一系列 N-(1-羟基-1,3-二氢苯并[c][1,2]氧杂硼烷醇-6-基)(杂)芳基-2-羧酰胺 1-19，这是通过 6-氨基苯并[c][1,2]氧杂硼烷醇-1(3H)-醇与各种活化（杂）芳基羧酸的酰化反应制备的。这些新型化合物针对一系列临床上重要的真菌和细菌（包括分枝杆菌）进行了体外测试。其中一些化合物在微摩尔浓度范围内就能抑制分枝杆菌的生长，对耐多药的临床分离株也能保持这种活性。对 HepG2 细胞系的最大抑制浓度为一半，这表明其毒理学特征是可以接受的。对其他细菌和真菌的生长没有抑制作用，这表明化合物对分枝杆菌具有选择性。分子对接研究证实了化合物对潜在靶标白基 tRNA 合成酶的选择性，而不会对人类酶产生影响。这些化合物可以成为抗霉菌研究的重要材料。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTI-PROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTIPROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010045503A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  这项发明提供了用于治疗原虫感染的新型化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效剂的组合。