(S)-7-Acetylamino-10-<(2-carboxy-ethyl)-amino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzoheptalen-9-on, Colchicidyl-β-alanin | 124383-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-7-Acetylamino-10-<(2-carboxy-ethyl)-amino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzoheptalen-9-on, Colchicidyl-β-alanin
• 英文别名: 3-[[(7S)-7-acetamido-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-10-yl]amino]propanoic acid
• CAS: 124383-49-9
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₇
• 分子量: 456.496
• InChiKey: MIFWZJGMRXQQLO-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

上下游信息

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厚朴酚 、 (S)-7-Acetylamino-10-<(2-carboxy-ethyl)-amino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzoheptalen-9-on, Colchicidyl-β-alanin 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用

  摘要：

  本发明属于秋水仙碱改性技术领域，提供了一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用。本发明提供的方法包含如下步骤：(1)将秋水仙碱、氨基酸、碱溶液和乙醇混合后进行反应，生成氨基酸改性秋水仙碱；(2)将氨基酸改性秋水仙碱、厚朴酚、二氯甲烷、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶混合后进行反应，生成秋水仙碱和厚朴酚复合物。本发明首次采用厚朴酚对秋水仙碱进行改性。本发明提供的秋水仙碱和厚朴酚复合物的化学合成方法操作简单，收率高。得到的秋水仙碱和厚朴酚复合物能够用于制备抗新冠病毒药物。

  公开号：

  CN114907228A
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 、 丁酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (S)-7-Acetylamino-10-<(2-carboxy-ethyl)-amino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzoheptalen-9-on, Colchicidyl-β-alanin
  参考文献：
  名称：

  一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用

  摘要：

  本发明属于秋水仙碱改性技术领域，提供了一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用。本发明提供的方法包含如下步骤：(1)将秋水仙碱、氨基酸、碱溶液和乙醇混合后进行反应，生成氨基酸改性秋水仙碱；(2)将氨基酸改性秋水仙碱、厚朴酚、二氯甲烷、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶混合后进行反应，生成秋水仙碱和厚朴酚复合物。本发明首次采用厚朴酚对秋水仙碱进行改性。本发明提供的秋水仙碱和厚朴酚复合物的化学合成方法操作简单，收率高。得到的秋水仙碱和厚朴酚复合物能够用于制备抗新冠病毒药物。

  公开号：

  CN114907228A

文献信息

• 杨梅素-秋水仙碱新型杂合体及其合成方法与应用
  申请人：宁波卫生职业技术学院

  公开号：CN117209464A

  公开（公告）日：2023-12-12

  本发明公开了一种杨梅素‑秋水仙碱新型杂合体及其合成方法与应用。经动物实验研究证实，该杨梅素‑秋水仙碱新型杂合体(CMyrH)对急性肺损伤有较好的治疗效果，为一种潜在的低毒、高效抗ALI/ARDS药物，用于ALI/ARDS的临床防治，不仅可以解决秋水仙碱抗ALI/ARDS临床治疗窗窄、严重毒副作用的问题，还能增强秋水仙碱抗炎及抗ALI/ARDS活性，具有良好的药用前景。本发明合成方法以秋水仙碱和杨梅苷为原料，首先在氢氧化钠条件下对秋水仙碱分子引入氨基，然后利用保留的羧基与五甲基杨梅素进行脱水酯化，即可得到终产品杨梅素‑秋水仙碱新型杂合体。该合成方法原料价廉易得，简单易操作，成本低且产率高。
• A novel colchicine-myricetin heterozygous molecule: design, synthesis, and effective evaluations on the pathological models of acute lung injury in vitro and in vivo
  作者：Zhiyue Li、Xueqin Yan、Jiangchun Wei、Liuyang Pu、Guanbao Zhu、Yongkai Cao、Zhanyan Liu、Yaqian Liu、Yan Li、Limin Li、Xinping Li、Zhengzhi Wu

  DOI：10.3389/fphar.2023.1224906

  日期：——

  Acute lung injury (ALI) is an inflammatory condition and there are no effective treatments. A novel new compound----colchicine-myricetin hybrid (CMyrH) was herein designed and synthesized. To evaluate the activity of CMyrH in ALI, we used a bleomycin (BLM) induced BEAS-2B injury model in vitro and established a well-recognized rat model of BLM-induced lung injury in vivo. The results demonstrated that colchicine-myricetin hybrid protected BEAS-2B cells against BLM-induced cell injury in an increased dose manner, and reduced wet/dry weight ratio, histological scoring, and inflammation cytokines IL-1β, IL-6, IL-18, and TNF-α levels of lung tissue of the rats. Furthermore, we found colchicine-myricetin hybrid inhibited caspase-1, ASC, GSDMD, and NLRP-3 expression in vivo. Meanwhile, we used molecular docking to analyze the binding mode of colchicine-myricetin hybrid and human neutrophil elastase (HNE), it revealed that colchicine-myricetin hybrid showed strong binding affinity toward human neutrophil elastase when compared to its parent molecules. In conclusion, It is suggested that colchicine-myricetin hybrid antagonized acute lung injury by focusing on multi-targets via multi-mechanisms, and might be served as a potential therapeutic agent for acute lung injury.

  急性肺损伤（ALI）是一种炎症，目前尚无有效的治疗方法。本文设计并合成了一种新型化合物----colchicine-myricetin hybrid (CMyrH)。为了评估 CMyrH 对 ALI 的活性，我们在体外使用了博莱霉素（BLM）诱导的 BEAS-2B 损伤模型，在体内建立了公认的 BLM 诱导的大鼠肺损伤模型。结果表明，秋水仙碱-三尖杉酯素混合物能以增加剂量的方式保护 BEAS-2B 细胞免受博莱霉素诱导的细胞损伤，并降低大鼠肺组织的干湿重量比、组织学评分和炎症细胞因子 IL-1β、IL-6、IL-18 和 TNF-α 的水平。此外，我们还发现秋水仙素-三叶草苷混合物能抑制体内 caspase-1、ASC、GSDMD 和 NLRP-3 的表达。同时，我们利用分子对接分析了秋水仙素-三尖杉酯素混合物与人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的结合模式，结果显示秋水仙素-三尖杉酯素混合物与其母体分子相比，对人中性粒细胞弹性蛋白酶具有很强的结合亲和力。综上所述，秋水仙素-myricetin 杂交物通过多机制多靶点拮抗急性肺损伤，可作为急性肺损伤的潜在治疗药物。
• Efficient synthesis of novel colchicine-magnolol hybrids and evaluation of their inhibitory activity on key proteases of 2019-nCoV replication and acute lung injury
  作者：Liu-Yang Pu、Zhiyue Li、Feijuan Huang、Limin Li、Yucui Ma、Min Ma、Shengquan Hu、Zhengzhi Wu

  DOI：10.1080/14786419.2022.2138870

  日期：——
• 一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用
  申请人：深圳市锦泰医药科技合伙企业（有限合伙）

  公开号：CN114907228A

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明属于秋水仙碱改性技术领域，提供了一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用。本发明提供的方法包含如下步骤：(1)将秋水仙碱、氨基酸、碱溶液和乙醇混合后进行反应，生成氨基酸改性秋水仙碱；(2)将氨基酸改性秋水仙碱、厚朴酚、二氯甲烷、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶混合后进行反应，生成秋水仙碱和厚朴酚复合物。本发明首次采用厚朴酚对秋水仙碱进行改性。本发明提供的秋水仙碱和厚朴酚复合物的化学合成方法操作简单，收率高。得到的秋水仙碱和厚朴酚复合物能够用于制备抗新冠病毒药物。