ethyl 2-(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-2-chloroacetate | 849701-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-2-chloroacetate
• 英文别名: ethyl 2-(1-diphenylmethylazetidin-3-ylene)-2-chloroacetate；ethyl 1-[1-diphenylmethylazetidin-3-ylidene]-1-chloroacetate；Ethyl 2-(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-2-chloroacetate
• CAS: 849701-73-1
• 化学式: C₂₀H₂₀ClNO₂
• 分子量: 341.837
• InChiKey: JSKFYOQCCJXMMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-2-chloroacetate 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.08h， 生成 2-(2-(azetidin-3-ylidene)-2-chloroethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物抗革兰氏阴性多重耐药病原体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00621
• 作为产物：
  描述：

  1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮 、 2-氯-2-膦酰基乙酸三乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以93.44%的产率得到ethyl 2-(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-2-chloroacetate
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物抗革兰氏阴性多重耐药病原体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00621

文献信息

• 7-AMINO ALKYLIDENYL-HETEROCYCLIC QUINOLONES AND NAPHTHYRIDONES
  申请人：Davis Benjamin

  公开号：US20090156577A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to compounds having a structure according to Formula (I) wherein n, m, z, R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, E, X, Y, a and b are as defined above; or an optical isomer, diastereomer or enantiomer thereof; a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof.

  本发明涉及具有以下公式(I)结构的化合物，其中n、m、z、R、R2、R3、R4、R5、R6、A、E、X、Y、a和b如上定义；或其光学异构体、对映异构体或差向异构体；其药学上可接受的盐、水合物或前药。
• US7179805B2
  申请人：——

  公开号：US7179805B2

  公开（公告）日：2007-02-20
• US7732612B2
  申请人：——

  公开号：US7732612B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Pyrimido[4,5-<i>b</i>]indole Derivatives Against Gram-Negative Multidrug-Resistant Pathogens
  作者：Qidi Kong、Wei Pan、Heng Xu、Yaru Xue、Bin Guo、Xin Meng、Cheng Luo、Ting Wang、Shuhua Zhang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00621

  日期：2021.6.24

  potent activity against Gram-negative pathogens have been reported. Among them, pyrimido[4,5-b]indole derivatives represented by GP-1 demonstrated excellent broad-spectrum antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria but were limited by hERG inhibition and poor pharmacokinetics profile. To improve their drug-like properties, we designed a series of novel pyrimido[4,5-b]indole

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。