(S)-ethyl 2-[1-(4-bromophenyl)-2-(methoxymethoxy)ethoxy]acetate | 1548042-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 2-[1-(4-bromophenyl)-2-(methoxymethoxy)ethoxy]acetate
• CAS: 1548042-33-6
• 化学式: C₁₄H₁₉BrO₅
• 分子量: 347.206
• InChiKey: ISTJMINUMUUYPK-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.99
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-[1-(4-bromophenyl)-2-(methoxymethoxy)ethoxy]acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 145.5h， 生成 (S)-N-(2-{2-(methoxymethoxy)-1-[4-(phenylethynyl)phenyl]ethoxy}ethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有不同Zn 2+结合基团的苯乙二醇衍生的LpxC抑制剂

  摘要：

  依赖于Zn 2+的细菌脱乙酰基酶LpxC是开发新型抗生素的有希望的目标。大多数已知的LpxC抑制剂带有异羟肟酸酯部分作为Zn 2+结合基团。但是，异羟肟酸通常显示出不良的药代动力学性质。（小号） - ñ -羟基-2- {2-羟基-1- [4-（苯基乙炔基）苯基]乙氧基}乙酰胺（3）是有效地抑制LpxC用K已知苯基亚乙基二醇衍生物我的66纳米。体外实验已在计算机模拟中证实了3的异羟肟酸酯部分确实在代谢上不稳定。在这项研究中，探索了几种策略来用其他Zn 2+结合基团取代异羟肟酸酯部分，同时保持靶标活性。总共以不同的合成方法制备了具有不同的Zn 2+结合基团的15种苯基乙二醇衍生物，例如羧酸根，酰肼，羧酰胺，磺酰胺，邻二醇，硫醇，硫代酯和羟基吡啶酮部分。然而，他们的生物学评估表明，被研究的任何Zn 2+结合基团取代3的异羟肟酸酯部分对LpxC的抑制和抗菌活性都是有害的。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.12.011
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-1-(4-溴苯基)乙烷-1,2-二醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-ethyl 2-[1-(4-bromophenyl)-2-(methoxymethoxy)ethoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of benzyloxyacetohydroxamic acids as LpxC inhibitors

  摘要：

  The inhibition of the UDP-3-O-[(R)-3-hydroxymyristoyl]-N-acetylglucosamine deacetylase (LpxC) represents a promising strategy to combat infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria. In order to elucidate the functional groups being important for the inhibition of LpxC, the structure of our previously reported hydroxamic acid 4 should be systematically varied. Therefore, a series of benzyloxyacetohydroxamic acids was prepared, of which the diphenylacetylene derivatives 28 (K-i = 95 nM) and 21 (K-i = 66 nM) were the most potent inhibitors of Escherichia coli LpxC. These compounds could be synthesized in a stereoselective manner employing a Sharpless asymmetric dihydroxylation and a Sonogashira coupling in the key steps. The obtained structure-activity relationships could be rationalized by molecular docking studies. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.057