3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol | 917828-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
• CAS: 917828-19-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• 分子量: 191.273
• InChiKey: OTAGLYFQXWDKMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C
• 沸点：
  309.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol 、 3-(1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl)-6-fluorobenzo[d]isoxazole 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以73.5%的产率得到6-fluoro-3-(1-(3-(3-methyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl) phenoxy)propyl)piperidin-4-yl)benzo[d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  发现一类新的多靶点杂环哌啶衍生物作为具有促认知作用的潜在抗精神病药

  摘要：

  通过使用多目标策略合成了一系列苯并异恶唑基哌啶衍生物，并评估了它们对多巴胺 (DA)、5-羟色胺 (5-HT) 和人组胺 H 3受体的强大亲和力。在这些化合物中，有前景的候选物4w对 D 2、D 3、5-HT 1A、5-HT 2A和 H 3显示出高亲和力，对 5-HT 6具有中等亲和力，对人类以太坊的影响可以忽略不计-go 相关基因 (hERG) 通道，对脱靶受体（5-HT 2C、肾上腺素能 α 1和 H 1）的亲和力低）。此外，动物行为研究表明，与利培酮相比，化合物4w显着抑制阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的运动行为，具有较高的僵住症阈值和较低的体重增加和高催乳素血症的风险。条件回避反应测试和新物体识别任务的结果表明4w具有促认知作用。因此，4w的抗精神病药物样活性表明它可能是一种潜在的多药理学抗精神病候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127909
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-甲基-4-羟基苯甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  发现一类新的多靶点杂环哌啶衍生物作为具有促认知作用的潜在抗精神病药

  摘要：

  通过使用多目标策略合成了一系列苯并异恶唑基哌啶衍生物，并评估了它们对多巴胺 (DA)、5-羟色胺 (5-HT) 和人组胺 H 3受体的强大亲和力。在这些化合物中，有前景的候选物4w对 D 2、D 3、5-HT 1A、5-HT 2A和 H 3显示出高亲和力，对 5-HT 6具有中等亲和力，对人类以太坊的影响可以忽略不计-go 相关基因 (hERG) 通道，对脱靶受体（5-HT 2C、肾上腺素能 α 1和 H 1）的亲和力低）。此外，动物行为研究表明，与利培酮相比，化合物4w显着抑制阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的运动行为，具有较高的僵住症阈值和较低的体重增加和高催乳素血症的风险。条件回避反应测试和新物体识别任务的结果表明4w具有促认知作用。因此，4w的抗精神病药物样活性表明它可能是一种潜在的多药理学抗精神病候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127909

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a new class of multi-target heterocycle piperazine derivatives as potential antipsychotics
  作者：Lanchang Gao、Chao Hao、Ru Ma、Jiali Chen、Guisen Zhang、Yin Chen

  DOI：10.1039/d1ra02426d

  日期：——

  In this study, we designed and synthesized a novel series of multi-receptor ligands as polypharmacological antipsychotic agents by using a multi-receptor affinity strategy. Among them, 3w combines a multi-receptor mechanism with high mixed affinities for D2, 5-HT1A, 5-HT2A and H3 receptors, and low efficacy at the off-target receptors (5-HT2C, H1 and α1 receptor) and human ether-à-go-go-related gene

  在这项研究中，我们通过使用多受体亲和策略设计并合成了一系列新的多受体配体作为多药理学抗精神病药物。其中，3w结合了多受体机制，对D 2、5-HT 1A、5-HT 2A和H 3受体具有高混合亲和力，而对脱靶受体（5-HT 2C、H 1和α 1受体）和人醚-à-go-go 相关基因 (hERG) 通道。此外，化合物3w在体内评估中表现出良好的抗精神病药物样活性。一项动物行为研究表明，化合物3w显着逆转阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的多动症，以及 CAR 测试中的回避行为，具有高的僵直症阈值。此外，化合物3w在新的物体识别任务中表现出记忆增强，并且在长期代谢不良反应模型中对体重增加和高催乳素血症的风险较低。因此，3w被选为进一步开发的抗精神病候选药物。
• Histamine-3 receptor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07812040B2

  公开（公告）日：2010-10-12

  This invention is directed to a compound of the formula Ia or Ib, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by antagonizing histamine H3 receptors, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper and hypo motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above.

  本发明涉及公式Ia或Ib的化合物，如本文所定义，或其药学上可接受的盐；含有公式I化合物的制药组合物；一种治疗通过拮抗组胺H3受体可治疗的紊乱或疾病的方法，该方法包括向需要该治疗的哺乳动物给予上述的公式I化合物；以及一种治疗从以下组中选择的紊乱或疾病的方法，该组包括抑郁症、情绪障碍、精神分裂症、焦虑症、阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、精神障碍、睡眠障碍、肥胖症、头晕、癫痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性充血、充血、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道高低运动和酸性分泌的方法，该方法包括向需要该治疗的哺乳动物给予上述的公式I化合物。
• HISTAMINE-3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Wager Travis T.

  公开号：US20090131433A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  This invention is directed to a compound of the formula Ia or Ib, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, a method of treatment of a disorder or condition that may be treated by antagonizing histamine H3 receptors, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above, and a method of treatment of a disorder or condition selected from the group consisting of depression, mood disorders, schizophrenia, anxiety disorders, Alzheimer's disease, attention-deficit disorder (ADD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), psychotic disorders, sleep disorders, obesity, dizziness, epilepsy, motion sickness, respiratory diseases, allergy, allergy-induced airway responses, allergic rhinitis, nasal congestion, allergic congestion, congestion, hypotension, cardiovascular disease, diseases of the GI tract, hyper and hypo motility and acidic secretion of the gastro-intestinal tract, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a compound of formula I as described above.

  本发明涉及公式Ia或Ib的化合物，如本文所定义，或其药学上可接受的盐; 包含公式I化合物的制药组合物; 一种治疗通过拮抗组胺H3受体可以治疗的疾病或症状的方法，该方法包括向需要此类治疗的哺乳动物注射上述的公式I化合物; 以及一种治疗选择自抑郁症、情绪障碍、精神分裂症、焦虑症、阿尔茨海默病、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、精神障碍、睡眠障碍、肥胖症、头晕、癫痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性充血、充血、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道高低运动性和酸性分泌的方法，该方法包括向需要此类治疗的哺乳动物注射上述的公式I化合物。
• Regioselective Mannich Reaction of Phenols under High Pressure Using Dichloromethane as C1 Unit
  作者：Kiyoshi Matsumoto、Kouta Joho、Seisuke Mimori、Hirokazu Iida、Hiroshi Hamana、Akikazu Kakehi

  DOI：10.3987/com-08-s(n)111

  日期：——

  Regioselectivity in Mannich reaction of 4-, 3-, and 2-substituted phenols with typical heterocyclic amines are investigated under reaction conditions developed by Lis. Phenol and 4-alkyl, and 4-chlorophenols in the title reaction predominantly gave the corresponding 2-(aminometllyl)phenols, while 4-methoxyphenol afforded, in addition to the mono(aminomethyl) phenols, a considerable amount of the bis adducts. Peculiarly enough, 3-methylphenol with amines afforded 3-methyl-4-(aminomethyl) phenols whereas 2-methylphenol produced 2-methyl-6-(aminomethyl)phenols.
• US7812040B2
  申请人：——

  公开号：US7812040B2

  公开（公告）日：2010-10-12