(2S,3S)-tert-butyl trans-3-methyl-5-oxopyrroldine-2-carboxylate | 133445-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-tert-butyl trans-3-methyl-5-oxopyrroldine-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,3S)-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate；tert-butyl 3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 133445-99-5
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: ZIHWXJZHTYYPFB-XPUUQOCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-tert-butyl trans-3-methyl-5-oxopyrroldine-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到(2S,3S)-3-methylglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  利用可调谐钙催化剂进行化学选择性不对称1,4-加成和[3 + 2]环加成反应合成谷氨酸和高官能度吡咯烷衍生物

  摘要：

  有机化学的当前趋势是开发用于不对称转化的高效，环保和廉价的催化剂。碱土金属由于其特殊的化学性质和自然界中的丰富性，在有机合成中提供了有希望且具有挑战性的催化剂。本文介绍了碱土金属在开发基于钙盐和Box型配体的有效催化体系中的利用。我们公开了使用由二水合氯化钙，手性配体和四甲基胍组成的简单催化系统的不对称1,4-加成和[3 + 2]环加成反应。合成了各种Box配体，最有效的证明是带有茚满手性主链和氰基的配体。根据甘氨酸席夫碱和α，β-不饱和化合物的结构，可以以中等到高收率和高对映选择性获得相应的迈克尔加合物或吡咯烷衍生物。通过使用更多的路易斯酸性钙盐（例如三氟甲磺酸钙和中性Pybox型配体）来修饰催化体系，可以调节化学选择性，并抑制[3 + 2]环加成反应。各种β-取代的丙烯酸酯仅以高收率提供中等和高非对映和对映选择性的1,4加成加合物。该方法拓宽了合成β-支链谷氨酸衍生物的途径，并确立了钙

  DOI：

  10.1002/adsc.201300171
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 5-methyl (2S,3S)-2-((diphenylmethylene)amino)-3-methylpentanedioate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 96.75h， 生成 (2S,3S)-tert-butyl trans-3-methyl-5-oxopyrroldine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用可调谐钙催化剂进行化学选择性不对称1,4-加成和[3 + 2]环加成反应合成谷氨酸和高官能度吡咯烷衍生物

  摘要：

  有机化学的当前趋势是开发用于不对称转化的高效，环保和廉价的催化剂。碱土金属由于其特殊的化学性质和自然界中的丰富性，在有机合成中提供了有希望且具有挑战性的催化剂。本文介绍了碱土金属在开发基于钙盐和Box型配体的有效催化体系中的利用。我们公开了使用由二水合氯化钙，手性配体和四甲基胍组成的简单催化系统的不对称1,4-加成和[3 + 2]环加成反应。合成了各种Box配体，最有效的证明是带有茚满手性主链和氰基的配体。根据甘氨酸席夫碱和α，β-不饱和化合物的结构，可以以中等到高收率和高对映选择性获得相应的迈克尔加合物或吡咯烷衍生物。通过使用更多的路易斯酸性钙盐（例如三氟甲磺酸钙和中性Pybox型配体）来修饰催化体系，可以调节化学选择性，并抑制[3 + 2]环加成反应。各种β-取代的丙烯酸酯仅以高收率提供中等和高非对映和对映选择性的1,4加成加合物。该方法拓宽了合成β-支链谷氨酸衍生物的途径，并确立了钙

  DOI：

  10.1002/adsc.201300171

文献信息

• Total synthesis of the large non-ribosomal peptide polytheonamide B
  作者：Masayuki Inoue、Naoki Shinohara、Shintaro Tanabe、Tomoaki Takahashi、Ken Okura、Hiroaki Itoh、Yuki Mizoguchi、Maiko Iida、Nayoung Lee、Shigeru Matsuoka

  DOI：10.1038/nchem.554

  日期：2010.4

  Polytheonamide B is by far the largest non-ribosomal peptide known at present, and displays extraordinary cytotoxicity (EC50 = 68 pg ml−1, mouse leukaemia P388 cells). Its 48 amino-acid residues include a variety of non-proteinogenic d- and l-amino acids, and the absolute stereochemistry of these amino acids alternate in sequence. These structural features induce the formation of a stable β-strand-type structure, giving rise to an overall tubular structure over 30 Å in length. In a biological setting, this fold is believed to transport cations across the lipid bilayer through a pore, thereby acting as an ion channel. Here, we report the first chemical construction of polytheonamide B. Our synthesis relies on the combination of four key stages: syntheses of non-proteinogenic amino acids, a solid-phase assembly of four fragments of polytheonamide B, silver-mediated connection of the fragments and, finally, global deprotection. The synthetic material now available will allow studies of the relationships between its conformational properties, channel functions and cytotoxicity. Polytheonamide B is a large non-ribosomal peptide with very high bioactivity. The synthesis described here includes the first preparation of several non-proteinogenic amino acids and a general coupling strategy for large non-natural peptides. The synthesis is a key step necessary to understand and utilize the bioactivity of this and similar compounds.

  聚糖酰胺 B 是目前已知的最大的非核糖体肽，具有非凡的细胞毒性（EC50 = 68 pg mlâ1, 小鼠白血病 P388 细胞）。它的 48 个氨基酸残基包括多种非蛋白原性 d 和 l 氨基酸，这些氨基酸的绝对立体化学结构依次交替。这些结构特征促使形成稳定的δ-strand 型结构，从而形成长度超过 30 Ã 的整体管状结构。在生物环境中，这种折叠结构被认为可以通过一个孔隙在脂质双分子层中运输阳离子，从而起到离子通道的作用。在此，我们首次报告了聚神酰胺 B 的化学结构。我们的合成依赖于四个关键阶段的结合：非蛋白源氨基酸的合成、聚草酰胺 B 四个片段的固相组装、银介导的片段连接以及最后的全局脱保护。现在可用的合成材料将有助于研究其构象特性、通道功能和细胞毒性之间的关系。聚神酰胺 B 是一种大型非核糖体多肽，具有极高的生物活性。本文描述的合成包括首次制备几种非蛋白源氨基酸和大型非天然肽的一般偶联策略。该合成是了解和利用该化合物及类似化合物生物活性的关键一步。
• Stereodivergent silver-catalyzed synthesis of pyroglutamic acid esters
  作者：Byungjun Kim、Yuna Song、Sarah Yunmi Lee

  DOI：10.1039/d1cc04875a

  日期：——

  We report here a silver-catalyzed method for the enantio- and diastereodivergent synthesis of chiral pyroglutamic acid esters with multiple stereocenters. This process proceeds through asymmetric conjugate addition of glycine imine esters to a broad range of β-substituted α,β-unsaturated perfluorophenyl esters followed by lactamization. By leveraging catalyst control and stereospecificity of the 1

  我们在这里报告了一种银催化的方法，用于具有多个立体中心的手性焦谷氨酸酯的对映和非对映发散合成。该过程通过将甘氨酸亚胺酯不对称共轭加成到范围广泛的 β-取代的 α,β-不饱和全氟苯基酯，然后进行内酰胺化来进行。通过利用 1,4-加成过程的催化剂控制和立体定向性，可以以高立体选择性获得所有包含两个相邻立体中心的四种产物立体异构体。
• Highly diastereoselective Michael addition of lithiated camphor imines of glycine esters to .alpha.,.beta.-unsaturated esters. Synthesis of optically pure 5-oxo-2,4-pyrrolidinedicarboxylates of unnatural stereochemistry
  作者：Shuji Kanemasa、Akira Tatsukawa、Eiji Wada

  DOI：10.1021/jo00008a052

  日期：1991.4

  The lithium enolates of camphor imines of glycine esters underwent highly diastereoselective Michael additions to alpha,beta-unsaturated esters. The tightly chelated structure of the Z,E enolates and the selective approach of the alpha,beta-unsaturated esters to the re face of the enolates were responsible for the high diastereoselectivity observed. The use of alkylidenemalonate acceptors led to the diastereospecific formation of Michael adducts. Removal of the camphor auxiliary of the adducts and concomitant cyclization led to optically pure enantiomeric 5-oxo-2,4-pyrrolidinedicarboxylates of unnatural stereochemistry.
• Glutamate transporter blockers: enantiomerically pure (2S,3S)- and (2S,3R)-3-methyl glutamic acids
  作者：J. Wehbe、V. Rolland、M.L. Roumestant、J. Martinez

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00127-7

  日期：2003.5

  A short four-step synthesis of (2S,3R)- and (2S,3S)-3-methyl glutamic acids is reported; the (2S,3R) isomer presented a significant inhibitory effect on glutamate transport. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Glutamic Acid and Highly Functionalized Pyrrolidine Derivatives by Utilizing Tunable Calcium Catalysts for Chemoselective Asymmetric 1,4-Addition and [3+2] Cycloaddition Reactions
  作者：Martin Hut'ka、Tetsu Tsubogo、Shū Kobayashi

  DOI：10.1002/adsc.201300171

  日期：2013.5.17

  simple catalytic systems consisting of calcium chloride dihydrate, chiral ligands and tetramethylguanidine. Various Box ligands were synthesized and the most effective proved to be that bearing an indane chiral backbone and a cyano group. Depending on the structure of both glycine Schiff bases and α,β‐unsaturated compounds, the corresponding Michael adducts or pyrrolidine derivatives were obtained in

  有机化学的当前趋势是开发用于不对称转化的高效，环保和廉价的催化剂。碱土金属由于其特殊的化学性质和自然界中的丰富性，在有机合成中提供了有希望且具有挑战性的催化剂。本文介绍了碱土金属在开发基于钙盐和Box型配体的有效催化体系中的利用。我们公开了使用由二水合氯化钙，手性配体和四甲基胍组成的简单催化系统的不对称1,4-加成和[3 + 2]环加成反应。合成了各种Box配体，最有效的证明是带有茚满手性主链和氰基的配体。根据甘氨酸席夫碱和α，β-不饱和化合物的结构，可以以中等到高收率和高对映选择性获得相应的迈克尔加合物或吡咯烷衍生物。通过使用更多的路易斯酸性钙盐（例如三氟甲磺酸钙和中性Pybox型配体）来修饰催化体系，可以调节化学选择性，并抑制[3 + 2]环加成反应。各种β-取代的丙烯酸酯仅以高收率提供中等和高非对映和对映选择性的1,4加成加合物。该方法拓宽了合成β-支链谷氨酸衍生物的途径，并确立了钙