5’-deoxy-5’-N-[(diethylphosphono)acetyl]-2’,3’-O-isopropylideneadenosine | 677025-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5’-deoxy-5’-N-[(diethylphosphono)acetyl]-2’,3’-O-isopropylideneadenosine
• CAS: 677025-67-1
• 化学式: C₁₉H₂₉N₆O₇P
• 分子量: 484.449
• InChiKey: QQWCUMXKXAYTQJ-XKLVTHTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.21
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  161.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5’-deoxy-5’-N-[(diethylphosphono)acetyl]-2’,3’-O-isopropylideneadenosine 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到5’-deoxy-5’-N-(diethylphosphonoacetyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  取代的5'-氨基腺苷衍生物的合成及其对CD73的抑制潜力评估。

  摘要：

  从关键的中间体5'-氨基核苷合成了5'-氨基腺苷的衍生物，其中包含羧酸甲酯，甲基膦酸酯，双-膦膦酸酯，双（甲基膦酸酯）和α-羧甲基膦酸酯或膦酰基乙酸酯部分。这些核苷酸类似物被设想为5'-单或二磷酸核苷模拟物。在基于细胞的测定（MDA-MB-231）和纯化的重组蛋白中评估了所有化合物对CD73的抑制作用。他们中的大多数失败通过CD73在100μ达到AMP水解的显著抑制米。在新化合物中，最有趣的候选物是5（5'-脱氧-5'- N-膦酰基甲基腺苷）和7（5'-脱氧-5'- N- （ethoxyphosphorylacetate）腺苷），抑制重组CD73由36和46％和细胞CD73由61和45％，在100μ米，分别。分子建模部分地解释了这种缺乏活性的现象，因为最初预测的对接分数令人鼓舞，尤其是对于化合物9而言。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900348
• 作为产物：
  描述：

  二乙基磷乙酸 、 5-氨基-5-脱氧-2,3-O-(1-甲基亚乙基)-腺苷酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以72%的产率得到5’-deoxy-5’-N-[(diethylphosphono)acetyl]-2’,3’-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  取代的5'-氨基腺苷衍生物的合成及其对CD73的抑制潜力评估。

  摘要：

  从关键的中间体5'-氨基核苷合成了5'-氨基腺苷的衍生物，其中包含羧酸甲酯，甲基膦酸酯，双-膦膦酸酯，双（甲基膦酸酯）和α-羧甲基膦酸酯或膦酰基乙酸酯部分。这些核苷酸类似物被设想为5'-单或二磷酸核苷模拟物。在基于细胞的测定（MDA-MB-231）和纯化的重组蛋白中评估了所有化合物对CD73的抑制作用。他们中的大多数失败通过CD73在100μ达到AMP水解的显著抑制米。在新化合物中，最有趣的候选物是5（5'-脱氧-5'- N-膦酰基甲基腺苷）和7（5'-脱氧-5'- N- （ethoxyphosphorylacetate）腺苷），抑制重组CD73由36和46％和细胞CD73由61和45％，在100μ米，分别。分子建模部分地解释了这种缺乏活性的现象，因为最初预测的对接分数令人鼓舞，尤其是对于化合物9而言。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900348

文献信息

• Cofactor-type inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase via modular approach: Targeting the pyrophosphate binding sub-domain
  作者：Krzysztof Felczak、Liqiang Chen、Daniel Wilson、Jessica Williams、Robert Vince、Riccardo Petrelli、Hiremagalur N. Jayaram、Praveen Kusumanchi、Mohineesh Kumar、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.042

  日期：2011.3

  Cofactor-type inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) that target the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) binding domain of the enzyme are modular in nature. They interact with the three sub-sites of the cofactor binding domain; the nicotinamide monophosphate (NMN) binding sub-site (N sub-site), the adenosine monophosphate (AMP) binding sub-site (A sub-site), and the pyrophosphate binding sub-site (P sub-site or P-groove). Mycophenolic acid (MPA) shows high affinity to the N sub-site of human IMPDH mimicking NMN binding. We found that the attachment of adenosine to the MPA through variety of linkers afforded numerous mycophenolic adenine dinucleotide (MAD) analogues that inhibit the two isoforms of the human enzyme in low nanomolar to low micromolar range. An analogue 4, in which 2-ethyladenosine is attached to the mycophenolic alcohol moiety through the difluoromethylenebis(phosphonate) linker, was found to be a potent inhibitor of hIMPDH1 (K-i = 5 nM), and one of the most potent, sub-micromolar inhibitor of leukemia K562 cells proliferation (IC50 = 0.45 mu M). Compound 4 was as potent as Gleevec (IC50 = 0.56 mu M) heralded as a 'magic bullet' against chronic myelogenous leukemia (CML). MAD analogues 7 and 8 containing an extended ethylenebis(phosphonate) linkage showed low nanomolar inhibition of IMPDH and low micromolar inhibition of K562 cells proliferation. Some novel MAD analogues described herein containing linkers of different length and geometry were found to inhibit IMPDH with K-i's lower than 100 nM. Thus, such linkers can be used for connection of other molecular fragments with high affinity to the N- and A-sub-site of IMPDH. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.