5’-deoxy-5’-N-(diethylphosphonoacetyl)adenosine | 677025-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5’-deoxy-5’-N-(diethylphosphonoacetyl)adenosine
• 英文别名: 5'-deoxy-5'-[[(diethoxyphosphinyl)acetyl]amino]-adenosine；N-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl]-2-diethoxyphosphorylacetamide
• CAS: 677025-69-3
• 化学式: C₁₆H₂₅N₆O₇P
• 分子量: 444.384
• InChiKey: JFJQMBKHDJBMHK-RVXWVPLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5’-deoxy-5’-N-(diethylphosphonoacetyl)adenosine 在 sodium periodate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 以60%的产率得到({2-[1-(6-aminopurin-9-yl)-2-hydroxy-ethoxy]-3-hydroxy-propylcarbamoyl}-methyl)-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-膦酸酯衍生物的合成及体外稳定性

  摘要：

  核苷衍生物被大量合成和测试以研究其对血小板聚集的影响。众所周知，P2Y受体在调节血小板功能以及控制动脉粥样硬化血栓形成事件中起着重要作用。对抗P2Y 1，特别是P2Y 12受体的化合物的研究对于获得有效预防和治疗动脉血栓形成的血小板聚集抑制剂的目的引起了极大的兴趣。在这项研究中，我们介绍了合成和体外人血和大鼠肝脏匀浆中新一类核苷衍生物的代谢稳定性，特别是在核糖部分也修饰的5'-膦酸酯腺苷，肌苷，鸟苷和硫代腺苷类似物。对结果的基础上获得的，我们可以假设化合物4和18以具有在体内相对高的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.04.045
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 sodium azide 、 高氯酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 5’-deoxy-5’-N-(diethylphosphonoacetyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-膦酸酯衍生物的合成及体外稳定性

  摘要：

  核苷衍生物被大量合成和测试以研究其对血小板聚集的影响。众所周知，P2Y受体在调节血小板功能以及控制动脉粥样硬化血栓形成事件中起着重要作用。对抗P2Y 1，特别是P2Y 12受体的化合物的研究对于获得有效预防和治疗动脉血栓形成的血小板聚集抑制剂的目的引起了极大的兴趣。在这项研究中，我们介绍了合成和体外人血和大鼠肝脏匀浆中新一类核苷衍生物的代谢稳定性，特别是在核糖部分也修饰的5'-膦酸酯腺苷，肌苷，鸟苷和硫代腺苷类似物。对结果的基础上获得的，我们可以假设化合物4和18以具有在体内相对高的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.04.045

文献信息

• Synthesis of Substituted 5′‐Aminoadenosine Derivatives and Evaluation of Their Inhibitory Potential toward CD73
  作者：Rayane Ghoteimi、>Van Tai Nguyen、Rahila Rahimova、Felix Grosjean、Emeline Cros‐Perrial、Jean‐Pierre Uttaro、Christophe Mathé、Laurent Chaloin、Lars Petter Jordheim、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1002/cmdc.201900348

  日期：2019.8.6

  (MDA‐MB‐231) and toward the purified recombinant protein. Most of them failed to reach significant inhibition of AMP hydrolysis by CD73 at 100 μm. Among the new compounds, the most interesting candidates, 5 (5′‐deoxy‐5′‐N‐phosphonomethyladenosine) and 7 (5′‐deoxy‐5′‐N‐(ethoxyphosphorylacetate)adenosine), inhibited recombinant CD73 by 36 and 46 % and cellular CD73 by 61 and 45 % at 100 μm, respectively

  从关键的中间体5'-氨基核苷合成了5'-氨基腺苷的衍生物，其中包含羧酸甲酯，甲基膦酸酯，双-膦膦酸酯，双（甲基膦酸酯）和α-羧甲基膦酸酯或膦酰基乙酸酯部分。这些核苷酸类似物被设想为5'-单或二磷酸核苷模拟物。在基于细胞的测定（MDA-MB-231）和纯化的重组蛋白中评估了所有化合物对CD73的抑制作用。他们中的大多数失败通过CD73在100μ达到AMP水解的显著抑制米。在新化合物中，最有趣的候选物是5（5'-脱氧-5'- N-膦酰基甲基腺苷）和7（5'-脱氧-5'- N- （ethoxyphosphorylacetate）腺苷），抑制重组CD73由36和46％和细胞CD73由61和45％，在100μ米，分别。分子建模部分地解释了这种缺乏活性的现象，因为最初预测的对接分数令人鼓舞，尤其是对于化合物9而言。
• Synthesis and in vitro stability of nucleoside 5′-phosphonate derivatives
  作者：Silvia Vertuani、Anna Baldisserotto、Katia Varani、Pier Andrea Borea、Bonache De Marcos Maria Cruz、Luca Ferraro、Stefano Manfredini、Alessandro Dalpiaz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.045

  日期：2012.8

  study we present the synthesis and in vitro metabolic stability in human blood and rat liver homogenate of a new class of nucleoside derivatives, in particular 5′-phosphonate adenosine, inosine, guanosine and thioadenosine analogues also modified at the ribose moiety. On the basis of the results obtained we can hypothesize compounds 4 and 18 to have in vivo a relatively high stability.

  核苷衍生物被大量合成和测试以研究其对血小板聚集的影响。众所周知，P2Y受体在调节血小板功能以及控制动脉粥样硬化血栓形成事件中起着重要作用。对抗P2Y 1，特别是P2Y 12受体的化合物的研究对于获得有效预防和治疗动脉血栓形成的血小板聚集抑制剂的目的引起了极大的兴趣。在这项研究中，我们介绍了合成和体外人血和大鼠肝脏匀浆中新一类核苷衍生物的代谢稳定性，特别是在核糖部分也修饰的5'-膦酸酯腺苷，肌苷，鸟苷和硫代腺苷类似物。对结果的基础上获得的，我们可以假设化合物4和18以具有在体内相对高的稳定性。