(E)-9-benzenesulfonyl-6-(4-methoxy-phenyl)-4-styryl-9H-pyrido[2,3-b]indole | 1175675-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (E)-9-benzenesulfonyl-6-(4-methoxy-phenyl)-4-styryl-9H-pyrido[2,3-b]indole
• 英文别名: 9-benzenesulfonyl-6-(4-methoxyphenyl)-4-styryl-9H-pyrido[2,3-b]indole；9-(benzenesulfonyl)-6-(4-methoxyphenyl)-4-[(E)-2-phenylethenyl]pyrido[2,3-b]indole
• CAS: 1175675-82-7
• 化学式: C₃₂H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 516.62
• InChiKey: RJOSACMGPBVKMN-OUKQBFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-9-benzenesulfonyl-6-(4-methoxy-phenyl)-4-styryl-9H-pyrido[2,3-b]indole 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.6h， 以47%的产率得到(E)-6-(4-methoxyphenyl)-4-styryl-9H-pyrido[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  间变性淋巴瘤激酶的非 ATP 竞争性α-咔啉抑制剂的鉴定

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是特定癌症个体化医疗的治疗靶点。尽管对 ALK 抑制剂有良好的临床反应，但大多数患者会产生耐药性和复发。需要具有替代结合模式的新化合物来克服抗性突变体。在这里，我们描述了基于 4,6-取代的 α-咔啉支架设计和开发新型 ALK 抑制剂的药物化学工作。活性化合物能够抑制看门人 L1196M 突变体，在某些情况下比野生型酶更好。化合物43在生化和细胞测定以及异种移植小鼠模型中显示出对野生型和突变型 ALK（包括 G1202R）的有效非 ATP 竞争性抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114488
• 作为产物：
  描述：

  9-benzenesulfonyl-6-bromo-4-chloro-9H-pyrido[2,3-b]indole 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-9-benzenesulfonyl-6-(4-methoxy-phenyl)-4-styryl-9H-pyrido[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  间变性淋巴瘤激酶的非 ATP 竞争性α-咔啉抑制剂的鉴定

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 是特定癌症个体化医疗的治疗靶点。尽管对 ALK 抑制剂有良好的临床反应，但大多数患者会产生耐药性和复发。需要具有替代结合模式的新化合物来克服抗性突变体。在这里，我们描述了基于 4,6-取代的 α-咔啉支架设计和开发新型 ALK 抑制剂的药物化学工作。活性化合物能够抑制看门人 L1196M 突变体，在某些情况下比野生型酶更好。化合物43在生化和细胞测定以及异种移植小鼠模型中显示出对野生型和突变型 ALK（包括 G1202R）的有效非 ATP 竞争性抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114488

文献信息

• Alpha-carboline inhibitors of NMP-ALK, RET, and Bcr-Abl
  申请人：Università Degli Studi Di Milano - Bicocca

  公开号：EP2161271A1

  公开（公告）日：2010-03-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in the description, to their pharmaceutical compositions and use thereof for the treatment of cancer expressing oncogenic ALK protein, particularly anaplastic large cell lymphoma (ALCL), diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), inflammatory myofibroblastic tumours (IMT) and non-small cell lung cancer (NSCLC).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如描述中所定义，以及它们的药物组合物及其在治疗表达癌基因ALK蛋白的癌症，特别是间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)和非小细胞肺癌(NSCLC)中的用途。
• Chemoselective functionalization of α-carbolines at the C-2, C-3, C-4, and C-6 positions using Suzuki–Miyaura reactions
  作者：Cédric Schneider、David Gueyrard、Benoît Joseph、Peter G. Goekjian

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.032

  日期：2009.7

  The synthesis of 2-, 3-, 4-, and 6-substituted pyrido[2,3-b]indoles (α-carbolines) by palladium-catalyzed cross-coupling reactions from the corresponding halopyrido[2,3-b]indoles is described. A sequential and a one-pot chemoselective double Suzuki–Miyaura coupling route is presented for the synthesis of symmetrically and unsymmetrically disubstituted pyrido[2,3-b]indoles.

  通过钯催化的相应卤代吡啶并[2,3- b ]吲哚的交叉偶联反应合成2-，3-，4-和6-取代的吡啶并[2,3- b ]吲哚（α-咔啉）描述。提出了顺序和一锅化学选择性双铃木-宫浦耦合路线用于合成对称和不对称的双取代吡啶并[2,3- b ]吲哚。
• ALFA-CARBOLINE INHIBITORS OF NPM-ALK, RET, AND BCR-ABL
  申请人：Gambacorti Passerini Carlo

  公开号：US20110281862A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in the description, to their pharmaceutical compositions and use thereof for the treatment of cancer expressing oncogenic ALK protein, particularly anaplastic large cell lymphoma (ALCL), diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), inflammatory myofibroblastic tumours (IMT) and non-small cell lung cancer (NSCLC).

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1，R2和R3如描述中所定义，以及它们的制药组合物和用于治疗表达癌基因ALK蛋白的癌症的用途，特别是间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）和非小细胞肺癌（NSCLC）。
• US8895744B2
  申请人：——

  公开号：US8895744B2

  公开（公告）日：2014-11-25
• [EN] ALFA-CARBOLINE INHIBITORS OF NPM-ALK, RET, AND BCR-ABL<br/>[FR] INHIBITEURS DE NPM-ALK, RET, ET BCR-ABL À BASE D'ALPHA-CARBOLINE
  申请人：UNIV MILANO BICOCCA

  公开号：WO2010025872A2

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in the description, to their pharmaceutical compositions and use thereof for the treatment of cancer expressing oncogenic ALK protein, particularly anaplastic large cell lymphoma (ALCL), diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), inflammatory myofibroblastic tumours (IMT) and non-small cell lung cancer (NSCLC).