5-chloro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1417422-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 5-Chloro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；5-chloro-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1417422-02-6
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₂O₂S
• 分子量: 306.773
• InChiKey: XYGQPBKTGZVZQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 5-氯-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1-甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  VX-509（Decernotinib）的发现：一种有效的选择性Janus Kinase 3抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00301
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-7-氮杂吲哚 、 对甲苯磺酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到5-chloro-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  VX-509（Decernotinib）的发现：一种有效的选择性Janus Kinase 3抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00301

文献信息

• Regioselective C–H sulfenylation of <i>N</i>-sulfonyl protected 7-azaindoles promoted by TBAI: a rapid synthesis of 3-thio-7-azaindoles
  作者：Jingyan Hu、Xiaoming Ji、Shuai Hao、Mingqin Zhao、Miao Lai、Tianbao Ren、Gaolei Xi、Erbin Wang、Juanjuan Wang、Zhiyong Wu

  DOI：10.1039/d0ra06635d

  日期：——

  This paper describes the regioselective C-3 sulfenylation of N-sulfonyl protected 7-azaindoles with sulfonyl chlorides. In this transformation, dual roles of TBAI serving as both promoter and desulfonylation reagent have been demonstrated. The reaction proceeded smoothly under simple conditions to afford 3-thio-7-azaindoles in moderate to good yields with broad substrate scopes. This protocol refrains

  本文描述了用磺酰氯对N-磺酰基保护的 7-氮杂吲哚进行区域选择性 C-3 亚磺酰化。在这种转化中，TBAI 作为促进剂和脱磺酰化试剂的双重作用已经得到证实。该反应在简单的条件下顺利进行，以中等至良好的收率得到具有广泛底物范围的3-硫代-7-氮杂吲哚。该协议避免使用过渡金属催化剂、强氧化剂或碱，并显示其在有机合成中的实用合成价值。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING AZAINDOLES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130303764A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds useful as inhibitors of Janus kinases (JAK).

  本发明涉及用于制备作为Janus激酶（JAK）抑制剂的化合物的过程和中间体。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING AZAINDOLES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRODUIRE DES AZAINDOLES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013006634A9

  公开（公告）日：2013-03-21
• Design of Potent IGF1-R Inhibitors Related to Bis-azaindoles
  作者：Conception Nemecek、William A. Metz、Sylvie Wentzler、Fa-Xiang Ding、Corinne Venot、Catherine Souaille、Anne Dagallier、Sébastien Maignan、Jean-Pierre Guilloteau、François Bernard、Alain Henry、Sandrine Grapinet、Dominique Lesuisse

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.00991.x

  日期：——

  From an azaindole lead, identified in high throughput screen, a series of potent bis‐azaindole inhibitors of IGF1‐R have been synthesized using rational drug design and SAR based on a in silico binding mode hypothesis. Although the resulting compounds produced the expected improved potency, the model was not validated by the co‐crystallization experiments with IGF1‐R.
• US8513414B2
  申请人：——

  公开号：US8513414B2

  公开（公告）日：2013-08-20