2-氯甲基-6-甲基嘧啶-4-醇 | 23862-02-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯甲基-6-甲基嘧啶-4-醇
• 中文别名: 2-(氯甲基)-6-甲基-4(3H)-嘧啶酮
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-6-methylpyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-methylpyrimidine；2-(chloromethyl)-6-methyl-4-pyrimidinol；2-(Chloromethyl)-6-methylpyrimidin-4-ol；2-(chloromethyl)-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 23862-02-4
• 化学式: C₆H₇ClN₂O
• mdl: MFCD00129146
• 分子量: 158.587
• InChiKey: KLGVEJTYDFQICE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  242.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-6-甲基嘧啶-4-醇 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以83%的产率得到4-氯-2-(氯甲基)-6-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS AURORA A SELECTIVE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS D'AURORA A

  摘要：

  提供的是式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，可用于抑制Aurora A的活性并治疗由Aurora A介导的癌症。

  公开号：

  WO2021147974A1
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰胺盐酸盐 、 乙酰乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以64%的产率得到2-氯甲基-6-甲基嘧啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  Organo-phosphoric esters and their production and use

  摘要：

  磷硫酸酯或二硫酸酯的化学式（I）如下：其中R是C.sub.1 -C.sub.3烷基，R.sub.1是C.sub.1 -C.sub.3烷氧基，C.sub.1 -C.sub.4烷基氨基或烯丙氨基，R.sub.2是卤素原子，C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或C.sub.1 -C.sub.3烷基，R.sub.3是氢原子或卤素原子或C.sub.1 -C.sub.3烷基，R.sub.4是C.sub.1 -C.sub.3烷基，X是氧原子或硫原子，条件是当R.sub.1是C.sub.1 -C.sub.4烷基氨基或烯丙氨基时，X是氧原子，生产化学式（I）的磷硫酸酯或二硫酸酯的方法特征在于将化学式（II）的嘧啶与化学式的硫酸酯或二硫酸酯进行缩合，其中Y是卤素原子，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4如上定义，与化学式的硫酸酯或二硫酸酯进行缩合，其中M是碱金属原子或铵基团，R，R.sub.1和X如上定义，含有磷硫酸酯或二硫酸酯的杀虫剂、杀螨剂和杀线虫剂，其中磷硫酸酯或二硫酸酯的化学式（I）作为活性成分，以及嘧啶，化学式（II）的新型中间化合物，其中R.sub.2是C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或卤素原子，R.sub.3是氢原子或卤素原子或C.sub.1 -C.sub.3烷基，R.sub.4是C.sub.2 -C.sub.3烷基。

  公开号：

  US04326058A1

文献信息

• Inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase, and compositions and treatments using the same
  申请人：Borchardt Allen

  公开号：US20050176701A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The invention relates to compounds of the formula 1 and to pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs and metabolites thereof, wherein W, Z, R 1 and R 2 , are as defined herein. The invention also relates to methods of treating Hepatitis C virus in mammals by administering the compounds of formula 1, and to pharmaceutical compositions for treating such disorders, which contain the compounds of formula 1. The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula 1.

  这项发明涉及公式1的化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和代谢物，其中W、Z、R1和R2如本文所定义。该发明还涉及通过给哺乳动物施用公式1的化合物来治疗丙型肝炎病毒的方法，以及用于治疗这类疾病的含有公式1化合物的药物组合物。该发明还涉及制备公式1化合物的方法。
• Probing riboswitch–ligand interactions using thiamine pyrophosphate analogues
  作者：Liuhong Chen、Elena Cressina、Neil Dixon、Karl Erixon、Kwasi Agyei-Owusu、Jason Micklefield、Alison G. Smith、Chris Abell、Finian J. Leeper

  DOI：10.1039/c2ob07116a

  日期：——

  The Escherichia coli thiM riboswitch forms specific contacts with its natural ligand, thiamine pyrophosphate (TPP or thiamine diphosphate), allowing it to generate not only nanomolar binding affinity, but also a high degree of discrimination against similar small molecules. A range of synthetic TPP analogues have been used to probe each of the riboswitch–ligand interactions. The results show that the pyrimidine-sensing helix of thiM is exquisitely tuned to select for TPP by recognising the H-bonding donor and acceptors around its aminopyrimidine ring and also by forming π-stacking interactions that may be sensitive to the electronics of the ring. The central thiazolium ring of TPP appears to be more important for ligand recognition than previously thought. It may contribute to binding via long-range electrostatic interactions and/or by exerting an electron withdrawing effect on the pyrimidine ring, allowing its presence to be sensed indirectly and thereby allowing discrimination between thiamine (and its phosphate esters) and other aminopyrimidines found in vivo. The pyrophosphate moiety is essential for submicromolar binding affinity, but unexpectedly, it does not appear to be strictly necessary for modulation of gene expression.

  大肠杆菌中的thiM核糖开关能够与其天然配体硫胺素焦磷酸（TPP或硫胺素二磷酸）形成特异性接触，不仅能够产生纳摩尔级的结合亲和力，还能对类似的小分子展现出高度选择性。一系列合成的TPP类似物被用来探究核糖开关与配体之间的相互作用。结果显示，thiM的嘧啶感知螺旋经过精妙调整，通过识别其氨基嘧啶环周围的氢键供体和受体，以及可能对环电子性质敏感的π堆积相互作用，来选择TPP。TPP的中心噻唑环在配体识别中的重要性似乎比之前认为的更高。它可能通过长程静电相互作用和/或通过对嘧啶环施加电子 withdrawing 效应来促进结合，使得其存在能够被间接感知，从而在体内区分硫胺素（及其磷酸酯）与其他氨基嘧啶。焦磷酸部分对于亚微摩尔级的结合亲和力至关重要，但出乎意料的是，它似乎并不严格需要调控基因表达。
• Heterocyclic Analogues of Modafinil as Novel, Atypical Dopamine Transporter Inhibitors
  作者：Predrag Kalaba、Nilima Y. Aher、Marija Ilić、Vladimir Dragačević、Marcus Wieder、Andras G. Miklosi、Martin Zehl、Judith Wackerlig、Alexander Roller、Tetyana Beryozkina、Bojana Radoman、Sivaprakasam R. Saroja、Wolfgang Lindner、Eduardo Perez Gonzalez、Vasiliy Bakulev、Johann Jakob Leban、Harald H. Sitte、Ernst Urban、Thierry Langer、Gert Lubec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01313

  日期：2017.11.22

  versus serotonin and norepinephrine transporters than modafinil. This was achieved by substituting the amide moiety by five- and six-membered aromatic heterocycles. In vitro studies indicated binding to the cocaine pocket on DAT, although molecular dynamics revealed binding different from that of cocaine. Moreover, no release of dopamine was observed, ruling out amphetamine-like effects. The absence of

  莫达非尼是一种促进唤醒的化合物，具有增强认知的潜力。它以适度的选择性靶向多巴胺转运蛋白（DAT），从而导致再摄取抑制和突触裂隙中多巴胺水平升高。到目前为止，已经报道了一系列莫达非尼类似物，但是还有更多的靶标类似物仍有待发现。这项研究的目的是合成和表征此类类似物，事实上，与5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白相比，与莫达非尼相比，一系列化合物对DAT的活性更高，对DAT的选择性更高。这是通过用五元和六元芳族杂环取代酰胺部分来实现的。体外研究表明与DAT上的可卡因口袋结合，尽管分子动力学显示结合与可卡因不同。此外，未观察到多巴胺释放，排除了苯丙胺样作用。代表性类似物没有神经毒性可能会鼓励对上述化合物进行进一步的临床前研究。
• INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS RNA-DEPENDENT RNA POLYMERASE, AND COMPOSITIONS AND TREATMENTS USING THE SAME
  申请人：Borchardt Allen

  公开号：US20060189681A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The invention relates to compounds of the formula 1 and to pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs and metabolites thereof, wherein W, Z, R 1 and R 2 , are as defined herein. The invention also relates to methods of treating Hepatitis C virus in mammals by administering the compounds of formula 1, and to pharmaceutical compositions for treating such disorders, which contain the compounds of formula 1. The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula 1.

  本发明涉及式1的化合物以及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药和代谢物，其中W、Z、R1和R2如本文所定义。本发明还涉及通过给哺乳动物投予式1的化合物来治疗丙型肝炎病毒的方法，以及包含式1的化合物的用于治疗此类疾病的制药组合物。本发明还涉及制备式1的化合物的方法。
• Combating arthropods with
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04200637A1

  公开（公告）日：1980-04-29

  N,N-Dialkyl-O-(2-substituted-methyl-pyrimidin-4-yl)-carbamic acid esters of the formula ##STR1## in which R, R.sup.1 and R.sup.2 each independently is alkyl, X is oxygen or sulphur, R.sup.3 is hydrogen or alkyl, and R.sup.4 is hydrogen, alkyl or halogen, or R.sup.3 and R.sup.4 conjointly form an alkylene bridge, which possess arthropodicidal properties.

  化学式为##STR1##的N,N-二烷基-O-(2-取代甲基嘧啶-4-基)-氨基甲酸酯，其中R、R.sup.1和R.sup.2各自独立地为烷基，X为氧或硫，R.sup.3为氢或烷基，R.sup.4为氢、烷基或卤素，或R.sup.3和R.sup.4共同形成一个烷基桥，具有节肢动物杀虫性能。