(R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 1295514-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: (R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: (R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；Akt-IN-2；(5R)-5-methyl-4-[4-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)imidazol-2-yl]piperidin-1-yl]-6,8-dihydro-5H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1295514-91-8
• 化学式: C₂₅H₃₄F₃N₇O
• 分子量: 505.586
• InChiKey: QRULDXBXPXGMQS-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5,5-三氟-1-戊醇 在 selenium(IV) oxide 、 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 氘代甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 (R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现手性二氢吡啶并嘧啶酮作为AKT的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  在我们开发有效和选择性AKT抑制剂的研究过程中，我们发现了对映体纯的取代的二氢吡啶并嘧啶酮（DHP）作为蛋白激酶B / AKT的有效抑制剂，对ROCK 2具有出色的选择性。该程序中的关键挑战是初始铅化合物5的理化性质较差。基于结构的药物设计和基于物理性质的设计相结合，导致高疏水性的多氟芳基环被简单的三氟甲基取代，从而鉴定出具有大大改善的理化性质的化合物6。随后的合成孔径雷达研究导致合成了新的吡喃类似物7具有增强的细胞效力。通过用适当的氟化烷基增加通透性来进一步优化药物代谢动力学特性，导致化合物8作为有效的选择性AKT抑制剂，在体内阻断GSK3β的磷酸化，并且在U87MG肿瘤异种移植模型中具有强大的，剂量和浓度依赖性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.092
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-4-chloro-5-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(6H)-one 、 4-(4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidine tris(2,2,2-trifluoroacetate) 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二异丙基乙胺 在 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 hexanes 、 methanol-dichloromethane 、 (R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以to give the title compound, (R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one的产率得到(R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(3,3,3-trifluoropropyl)-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  AKT INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了式子为Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途和使用Formula I化合物的方法。

  公开号：

  US20120149684A1

文献信息

• [EN] AKT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AKT
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011050016A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了公式为：Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途以及使用Formula I化合物的方法。
• AKT inhibitors
  申请人：Beight Douglas Wade

  公开号：US08436002B2

  公开（公告）日：2013-05-07

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了公式I的AKT抑制剂：公式I。本发明还提供了包含公式I化合物的药物组合物，公式I化合物的用途以及使用公式I化合物的方法。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• COMPOSITIONS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF BISANTRENE
  申请人：Update Pharma Inc.

  公开号：EP3024457A1

  公开（公告）日：2016-06-01