2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2R)-1-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2R)-1-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₆₅H₉₄N₁₄O₁₇S₂
• 分子量: 1407.68
• InChiKey: CPHDJMQMWCWCAL-QFUARKCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.3
• 重原子数：
  98
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  462
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  24

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2R)-1-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid 在 ammonium acetate 作用下， 反应 48.0h， 生成 DOTA-octreotide
  参考文献：
  名称：

  奥曲肽缀合物的直接固相合成：用作肿瘤靶向放射性药物的前体。

  摘要：

  生长抑素类似物，例如奥曲肽，可用于可视化和治疗肿瘤。不幸的是，这些化合物是使用复杂且低效的方法合成生产的。在这里，我们描述了使用对羧基苯甲醛将Fmoc-苏氨酸固定到固相树脂上的奥曲肽及其类似物合成的新方法。使用Dean-Stark装置，用对甲苯磺酸在氯仿中催化Fmoc-苏氨酸的两个羟基与对羧基苯甲醛的反应，以91％的产率形成Fmoc-苏氨酸对羧基苯乙缩醛。Fmoc-苏氨酸醇对羧基苯乙缩醛作为Fmoc-氨基酸衍生物起作用，并且Fmoc-苏氨酸醇对羧基苯乙缩醛的羧基通过DCC偶联反应与胺-树脂偶联。受保护的奥曲肽及其缀合物的合成全部使用常规的Fmoc方案和自动合成仪进行。缩醛在每个Fmoc-氨基酸的逐步延伸过程中是稳定的，如平均偶联收率（> 95％）所示。使用该程序以高收率合成了奥曲肽（74至78％的收率）和五种共轭衍生物，包括三种放疗奥曲肽（62至75％的收率）和两种细胞标记物（72至76％

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00125-x
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 、 Fmoc-Lys(Boc)-OH 、 N-fluorenyl-9-ylmethoxycarbonyl-L-threoninol p-carboxybenzacetal 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 重氮乙酸乙酯 、 茴香硫醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 生成 2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2R)-1-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  奥曲肽缀合物的直接固相合成：用作肿瘤靶向放射性药物的前体。

  摘要：

  生长抑素类似物，例如奥曲肽，可用于可视化和治疗肿瘤。不幸的是，这些化合物是使用复杂且低效的方法合成生产的。在这里，我们描述了使用对羧基苯甲醛将Fmoc-苏氨酸固定到固相树脂上的奥曲肽及其类似物合成的新方法。使用Dean-Stark装置，用对甲苯磺酸在氯仿中催化Fmoc-苏氨酸的两个羟基与对羧基苯甲醛的反应，以91％的产率形成Fmoc-苏氨酸对羧基苯乙缩醛。Fmoc-苏氨酸醇对羧基苯乙缩醛作为Fmoc-氨基酸衍生物起作用，并且Fmoc-苏氨酸醇对羧基苯乙缩醛的羧基通过DCC偶联反应与胺-树脂偶联。受保护的奥曲肽及其缀合物的合成全部使用常规的Fmoc方案和自动合成仪进行。缩醛在每个Fmoc-氨基酸的逐步延伸过程中是稳定的，如平均偶联收率（> 95％）所示。使用该程序以高收率合成了奥曲肽（74至78％的收率）和五种共轭衍生物，包括三种放疗奥曲肽（62至75％的收率）和两种细胞标记物（72至76％

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00125-x

文献信息

• Concise site-specific synthesis of DTPA–peptide conjugates: Application to imaging probes for the chemokine receptor CXCR4
  作者：Ryo Masuda、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Hiroyuki Kimura、Hideo Saji、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.059

  日期：2011.5

  Diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) is a useful chelating agent for radionuclides such as (68)Ga, (99m)Tc and (111)In, which are applicable to nuclear medicine imaging. In this study, we established a facile synthetic protocol for the production of mono-DTPA-conjugated peptide probes. A novel monoreactive DTPA precursor reagent was synthesized in two steps using the chemistry of the o-nitrobenzenesulfonyl (Ns) protecting group, and under mild conditions this DTPA precursor was incorporated onto an N(epsilon)-bromoacetylated Lys of a protected peptide resin. The site-specific DTPA conjugation was facilitated by using a highly acid-labile 4-methyltrityl (Mtt) protecting group for the target site of the bioactive peptide during the solid-phase synthesis. A combination of both techniques yielded peptides with disulfide bonds, such as octreotide and polyphemusin II-derived CXCR4 antagonists. DTPA-peptide conjugates were purified in a single step following cleavage from the resin and disulfide bond formation. This site-specific on-resin construction strategy was used for the design and synthesis of a novel In-DTPA-labeled CXCR4 antagonist, which exhibited highly potent inhibitory activity against SDF-1-CXCR4 binding. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Direct solid-phase synthesis of octreotide conjugates
  作者：Hsing-Pang Hsieh、Ying-Ta Wu、Shui-Tein Chen、Kung-Tsung Wang

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00125-x

  日期：1999.9

  Somatostatin analogues, such as octreotide, are useful for the visualization and treatment of tumors. Unfortunately, these compounds were produced synthetically using complex and inefficient procedures. Here, we describe a novel approach for the synthesis of octreotide and its analogues using p-carboxybenzaldehyde to anchor Fmoc-threoninol to solid phase resins. The reaction of the two hydroxyl groups

  生长抑素类似物，例如奥曲肽，可用于可视化和治疗肿瘤。不幸的是，这些化合物是使用复杂且低效的方法合成生产的。在这里，我们描述了使用对羧基苯甲醛将Fmoc-苏氨酸固定到固相树脂上的奥曲肽及其类似物合成的新方法。使用Dean-Stark装置，用对甲苯磺酸在氯仿中催化Fmoc-苏氨酸的两个羟基与对羧基苯甲醛的反应，以91％的产率形成Fmoc-苏氨酸对羧基苯乙缩醛。Fmoc-苏氨酸醇对羧基苯乙缩醛作为Fmoc-氨基酸衍生物起作用，并且Fmoc-苏氨酸醇对羧基苯乙缩醛的羧基通过DCC偶联反应与胺-树脂偶联。受保护的奥曲肽及其缀合物的合成全部使用常规的Fmoc方案和自动合成仪进行。缩醛在每个Fmoc-氨基酸的逐步延伸过程中是稳定的，如平均偶联收率（> 95％）所示。使用该程序以高收率合成了奥曲肽（74至78％的收率）和五种共轭衍生物，包括三种放疗奥曲肽（62至75％的收率）和两种细胞标记物（72至76％