(2R,3S)-2-hydroxy-3-methoxy-5-methylhex-5-en-1-yl pivalate | 1095272-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-2-hydroxy-3-methoxy-5-methylhex-5-en-1-yl pivalate
• CAS: 1095272-61-9
• 化学式: C₁₃H₂₄O₄
• 分子量: 244.331
• InChiKey: CIKPXHNSMXNTAT-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-hydroxy-3-methoxy-5-methylhex-5-en-1-yl pivalate 在 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (2R,3S)-3-methoxy-5-methyl-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methoxy)hex-5-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  (+)-Irciniastatin A（又名 Psymberin）和 (-)-Irciniastatin B 的全合成

  摘要：

  获得 (+)-irciniastatin A（又名 psymberin）和 (-)-irciniastatin B 这两种细胞毒性次生代谢物的统一合成策略已经实现。收敛策略的亮点包括硼介导的羟醛结合以设置 C(15)-C(17)合成-合成三联体，设置四氢吡喃核心的四个立体中心的试剂控制，以及安装后期 Curtius 重排酸敏感的立体生成N , O-氨基。在实现了 (+)-ircinistatin A 的全合成后，与第一代合成（22 步）相比，我们设计了一种改进的四氢吡喃核心合成路线（13 步）。然后通过修饰后期的 (-)-irciniastatin A 中间体来构建结构相似的 (-)-irciniastatin B，以实现化学选择性脱保护/氧化序列，从而在四氢吡喃的 C(11) 处获得所需的氧化态核。特别重要的是，统一策略将允许模拟开发的后期多样化，旨在探索这些高效肿瘤细胞生长抑制分子的 C(11)

  DOI：

  10.1021/jo400260m
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-methoxy-5-methyl-5-hexen-1,2-diol 、 三甲基乙酰氯 在 吡啶 作用下， 以88%的产率得到(2R,3S)-2-hydroxy-3-methoxy-5-methylhex-5-en-1-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  (+)-psymberin (ircinistatin A) 的全合成：催化试剂控制作为战略基石。

  摘要：

  已经实现了海绵细胞毒素 (+)-psymberin [irciniastatin A (1)] 的有效全合成。该策略的亮点包括双甲硅烷氧基二烯和丙二烯之间的 Diels-Alder 反应以构建芳环，硼介导的醇醛反应以详细说明 C(15-17) 全顺式立体三联体，催化试剂控制以设置四氢吡喃核心的 C(8, 9, 11 和 13) 立体中心，以及后期 Curtius 重排以安装敏感的 N,O-氨基部分。从市售的 2,2-二甲基-1,3-丙二醇合成最长的 21 步线性序列。

  DOI：

  10.1021/ol802466t

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of Irciniastatin A (a.k.a. Psymberin) and Irciniastatin B
  作者：Shun-ichiro Uesugi、Tsubasa Watanabe、Takamichi Imaizumi、Yu Ota、Keisuke Yoshida、Haruna Ebisu、Takumi Chinen、Yoko Nagumo、Masatoshi Shibuya、Naoki Kanoh、Takeo Usui、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02256

  日期：2015.12.18

  B are members of the pederin natural product family, which have potent antitumor activity and structural complexity. Herein, we describe a full account of our total synthesis of (+)-irciniastatin A and (−)-irciniastatin B. Our synthesis features the highly regioselective Eu(OTf)3-catalyzed, DTBMP-assisted epoxide ring opening reaction with MeOH, which enabled a concise synthesis of the C1–C6 fragment

  Irciniastatin A（又称Psymberin）和irciniastatin B是pederin天然产品家族的成员，它们具有强大的抗肿瘤活性和结构复杂性。本文中，我们全面描述了（+）-irciniastatin A和（-）-irciniastatin B的总合成。我们的合成具有高区域选择性Eu（OTf）3催化的DTBMP辅助的MeOH环氧化物开环反应，可以简明合成C1-C6片段，并广泛使用AZADO（2-azaadamantane N-氧基）及其相关的硝氧基自由基/氧铵盐催化的醇氧化，贯穿整个合成过程，以及C1-C6，C8-C16和C17-C25片段的后期组装。此外，对于（-）-irciniastatin B的合成，我们通过区域选择性脱保护和AZADO催化的醇氧化实现了对氧化阶段的C11选择性控制。合成的irciniastatins对哺乳动物细胞显示出高水平的细胞毒活性。此外，使用
• Design, Synthesis, and Evaluation of Irciniastatin Analogues: Simplification of the Tetrahydropyran Core and the C(11) Substituents
  作者：Qi Liu、Chihui An、Karen TenDyke、Hongsheng Cheng、Young Yongchun Shen、Adam T. Hoye、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02771

  日期：2016.3.4

  transformations include an acid-catalyzed 6-exo-tet pyran cyclization, a chiral Lewis acid mediated aldol reaction, and a facile amide union. The absolute configuration of 6 was confirmed via spectroscopic analysis (CD spectrum, HSQC, COSY, and ROESY NMR experiments). Structure–activity relationship (SAR) studies of 6 demonstrate that the absence of the three native structural units permits access

  irciniastatin A（1）类似物的设计，合成和生物学评估，可通过去除三个具有挑战性的合成结构单元，以及通过对irciniastatin A和B（1和2）的C（11）取代基进行官能团操作来实现），已实现。为此，我们首先设计了趋向于微量类似物（+）- C（8）-去甲氧基-C（11）-脱氧-C（12）-二甲基甲氧他汀（6）的聚合合成路线。关键的转化包括酸催化的6- exo - tet吡喃环化，手性路易斯酸介导的醛醇缩合反应和便捷的酰胺结合。绝对配置6通过光谱分析（CD光谱，HSQC，COSY和ROESY NMR实验）确定。对结构-活性关系（SAR）的研究6显示，由于缺少三个天然结构单元，因此可以访问具有纳摩尔浓度范围内细胞毒活性的类似物。其次，利用我们的irciniastatin合成的后期合成中间体对C（11）位置进行操作，可以提供另外五个类似物（7 – 11）。这些类似物的生物学评估
• Syntheses and Biological Evaluation of Irciniastatin A and the C1−C2 Alkyne Analogue
  作者：Tsubasa Watanabe、Takamichi Imaizumi、Takumi Chinen、Yoko Nagumo、Masatoshi Shibuya、Takeo Usui、Naoki Kanoh、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1021/ol1000389

  日期：2010.3.5

  Syntheses of both natural (+)- and unnatural (-)-irciniastatin A (aka psymberin) as well as a C1-C2 alkyne analogue of (+)-irciniastatin A have been achieved. The key features of the syntheses include a highly regioselective epoxide-opening reaction and a late-stage assembly of C1-C6, C8-C16, and C17-C25 fragments. (+)-Alkymberin retained a high level of cytotoxicity, whereas (-)-irciniastatin A showed almost no activity. These results suggest that (+)-alkymberin could be a useful enantio-differential probe for mode-of-action study.