1-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 467454-51-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N-(t-butoxycarbonyl)-1-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane；tert-butyl 1-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylate
• CAS: 467454-51-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: AHIFBZGXVSRFIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到3-oxa-5-aza-tricyclo[5.1.1.0^1,5]nonan-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-氮杂双环[2.1.1]己烷环系统中1-取代基的修饰；2,4-methanoproline衍生物制备潜在烟碱型乙酰胆碱受体配体的方法

  摘要：

  在连接到2-氮杂双环[2.1.1]己烷环桥头（1-）位置的亚甲基上成功进行亲核取代，为构建具有更广泛官能团的新型衍生物开辟了道路，该衍生物通过亚甲基“间隔基”（包括2，4-甲基脯氨酸的β-氨基酸同系物），并提供与含有杂环取代基的表巴替丁类似物的接触，以及1-位上的进一步同源性。具有核沉子损失的置换（例如，从1-甲磺酰氧基甲基衍生物损失甲磺酸根阴离子）需要热活化，但是在没有这种应变的双环系统中最初预期的重排的情况下进行。一种新的三环氨基甲酸酯中间体17已被分离出来。

  DOI：

  10.1021/jo035199n
• 作为产物：
  描述：

  N-(t-butoxycarbonyl)-1-carbomethoxy-2-azabicyclo[2.1.1]hexane 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS À VIH

  摘要：

  本发明涉及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下化学式（I）：（I），包括立体异构体和其药用可接受盐，其中L、R1、R5、W、X、Y1、Y2和Z如本文所定义。本发明还涉及与制备和使用此类化合物相关的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2015006733A1

文献信息

• Potential Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands from 2,4-Methanoproline Derivatives
  作者：Anup B. Patel、John R. Malpass

  DOI：10.1021/jm800537a

  日期：2008.11.13

  Potential nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands have been synthesized in which a methylisoxazole substituent is attached to the 1-position ( 26) of the 2-azabicyclo[2.1.1]hexane ring system or separated by "spacer" atoms ( 21 and 23). With ABT-594 as a model, a range of pyridine heterocycles have been attached to the 1-position via a -CH 2O- spacer ( 11, 14, and 6). The biological evaluation

  已合成了潜在的烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，其中甲基异恶唑取代基连接到2-氮杂双环[2.1.1]己烷环系统的1位（26）或被“间隔”原子隔开（21和23） ）。以ABT-594为模型，一系列吡啶杂环已通过-CH 2O-间隔基（11、14和6）连接到1位。目标化合物的生物学评估显示，在alpha4beta2和alpha3beta4 nAChR亚型上没有结合亲和力。
• Complex-Induced Proximity Effects. Temperature-Dependent Regiochemical Diversity in Lithiation−Electrophilic Substitution Reactions of <i>N</i>-BOC-2-Azabicyclo[2.1.1]hexane. 2,4- and 3,5-Methanoprolines
  作者：Grant R. Krow、Seth B. Herzon、Guoliang Lin、Feng Qiu、Philip E. Sonnet

  DOI：10.1021/ol026509b

  日期：2002.9.1

  [reaction: see text] Azabicycle 4 and sec-butyllithium/TMEDA afford the C(1) bridgehead alpha-lithio anion at 0 degrees C. Anion quenching with carbon dioxide, methyl chloroformate, or DMF provide the bridgehead acid 8a (N-BOC-2,4-methanoproline), ester 8b, or aldehyde 8c, respectively. By contrast, at -78 degrees C these same reagents give a mixture of regioisomeric methylene and bridgehead anions

  [反应：参见文本] Azabicycle 4和仲丁基锂/ TMEDA在0℃下提供C（1）桥头α-硫代阴离子。用二氧化碳，氯甲酸甲酯或DMF淬灭的阴离子提供桥头酸8a（N-BOC -2,4-甲基脯氨酸，酯8b或醛8c。相反，在-78℃下，这些相同的试剂给出区域异构的亚甲基和桥头阴离子的混合物，其猝灭分别导致区域异构的亚甲基和桥头酸6a / 8a，酯6b / 8b或醛6c / 8c的混合物。制备之前未知的3,5-甲基脯氨酸作为其N-BOC甲酯6b。
• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDINONE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION<br/>[ZH] 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：SHANGHAI SIMR BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022233302A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为Lp-PLA2抑制剂的用途，其中R1，R2，Rx，Ry，Rz，Q，U，X，m,n和A如说明书中所定义。
• Catalytic undirected borylation of tertiary C–H bonds in bicyclo[1.1.1]pentanes and bicyclo[2.1.1]hexanes
  作者：Isaac F. Yu、Jenna L. Manske、Alejandro Diéguez-Vázquez、Antonio Misale、Alexander E. Pashenko、Pavel K. Mykhailiuk、Sergey V. Ryabukhin、Dmitriy M. Volochnyuk、John F. Hartwig

  DOI：10.1038/s41557-023-01159-4

  日期：——

  an iridium-catalysed borylation of the bridgehead tertiary C–H bond. This reaction is highly selective for the formation of bridgehead boronic esters and is compatible with a broad range of functional groups (>35 examples). The method is applicable to the late-stage modification of pharmaceuticals containing this substructure and the synthesis of novel bicyclic building blocks. Kinetic and computational

  sp 3 C-H 键的催化硼化反应对被附近吸电子取代基激活的伯 C-H 键或仲 C-H 键具有高选择性。尚未观察到叔 C-H 键的催化硼化作用。在这里，我们描述了一种广泛适用的方法，通过桥头叔 C-H 键的铱催化硼基化来合成硼取代的双环[1.1.1]戊烷和（杂）双环[2.1.1]己烷。该反应对于桥头硼酸酯的形成具有高度选择性，并且与多种官能团兼容（> 35 个实例）。该方法适用于含有该子结构的药物的后期修饰以及新型双环结构单元的合成。动力学和计算研究表明，C-H 键断裂发生在适度的势垒下，并且该反应的周转限制步骤是在形成 C-B 键的还原消除之前发生的异构化。