2-(2-Oxo-6-phenyl-3-trifluoromethanesulfonylamino-2H-pyridin-1-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propyl)-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-Oxo-6-phenyl-3-trifluoromethanesulfonylamino-2H-pyridin-1-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propyl)-acetamide
• 英文别名: 2-[2-oxo-6-phenyl-3-(trifluoromethylsulfonylamino)pyridin-1-yl]-N-(1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)acetamide
• 化学式: C₂₀H₁₉F₆N₃O₅S
• 分子量: 527.444
• InChiKey: ILIXOTURYGTOFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨甲酸,[1,2-二氢-2-羰基-6-苯基-1-[2-羰基-2-[[3,3,3-三氟-1-(1-甲基乙基)-2-羰基丙基]氨基]乙基]-3-吡啶基]-,苯基甲基酯 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-(2-Oxo-6-phenyl-3-trifluoromethanesulfonylamino-2H-pyridin-1-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。3.一系列口服活性的3-氨基-6-苯基吡啶-2-一三氟甲基酮的设计，合成，X射线晶体学分析和结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。

  DOI：

  10.1021/jm00046a016