[(R)-1-(3,5-Bis-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 881392-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(R)-1-(3,5-Bis-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 881392-49-0
• 化学式: C₂₈H₃₁NO₆
• 分子量: 477.557
• InChiKey: FAOQMSNUHFJCRO-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(R)-1-(3,5-Bis-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 镍 lithium hydroxide 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 (2S,3R)-2-((R)-2-(3-Bromo-4-methoxy-phenyl)-2-{[(R)-2-tert-butoxycarbonylamino-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-phenyl)-ethyl]-methoxycarbonyl-amino}-acetylamino)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-(4-fluoro-3-nitro-phenyl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [Ψ[CH2NH]Tpg4]万古霉素苷元的全合成和评价：重新设计万古霉素的双-Ala-d-Ala 和 d-Ala-d-Lac 结合

  摘要：

  详细描述了[Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元(5)的有效合成，其中万古霉素苷元的残基4酰胺羰基已被亚甲基取代。这种单原子的去除是为了增强与 D-Ala-D-Lac 的结合，对抗通过类似的单原子变化（酯 O 代表酰胺）重塑其 D-Ala-D-Ala 肽聚糖细胞壁前体的细菌所赋予的抗性。 NH）。该方法的关键要素包括合成改性万古霉素 ABCD 环系统，其特征是残基 4 和 5 的还原胺化偶联，用于安装深层酰胺修饰，这是用于形成改性 CD 环系统的两个二芳基醚闭合中的第一个（76%，2.5-3:1 动力学阻转二对映选择性），用于安装受阻 AB 联芳键 (90%) 的 Suzuki 偶联，阻转异构体的立体化学可以在其上进行热调节，以及 AB 环系统的大内酰胺化闭合 (70% ）。随后的DE环体系的引入引发了室温芳香亲核取代反应，形成剩余的二芳基醚（86%，6-7:1动力学阿托二对

  DOI：

  10.1021/ja0572912
• 作为产物：
  描述：

  在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(R)-1-(3,5-Bis-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [Ψ[CH2NH]Tpg4]万古霉素苷元的全合成和评价：重新设计万古霉素的双-Ala-d-Ala 和 d-Ala-d-Lac 结合

  摘要：

  详细描述了[Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元(5)的有效合成，其中万古霉素苷元的残基4酰胺羰基已被亚甲基取代。这种单原子的去除是为了增强与 D-Ala-D-Lac 的结合，对抗通过类似的单原子变化（酯 O 代表酰胺）重塑其 D-Ala-D-Ala 肽聚糖细胞壁前体的细菌所赋予的抗性。 NH）。该方法的关键要素包括合成改性万古霉素 ABCD 环系统，其特征是残基 4 和 5 的还原胺化偶联，用于安装深层酰胺修饰，这是用于形成改性 CD 环系统的两个二芳基醚闭合中的第一个（76%，2.5-3:1 动力学阻转二对映选择性），用于安装受阻 AB 联芳键 (90%) 的 Suzuki 偶联，阻转异构体的立体化学可以在其上进行热调节，以及 AB 环系统的大内酰胺化闭合 (70% ）。随后的DE环体系的引入引发了室温芳香亲核取代反应，形成剩余的二芳基醚（86%，6-7:1动力学阿托二对

  DOI：

  10.1021/ja0572912

文献信息

• [PSI[CH2NH]PG4] glycopeptide antibiotic analogs
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20070173438A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  [ψ[CH 2 NH]PG 4 ] glycopeptide antibiotic analogs are reengineered forms of glycopeptides that exhibit antimicrobial activity against both wild type and glycopeptide antibiotic resistant strains of microorganisms. For example, [ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ] vancomycin aglycon is a reengineered form of vancomycin that exhibits antimicrobial activity (MIC=31 μg/mL) against both wild type and VanA resistant organism ( E. faecalis BM4166). The VanA resistant organism achieves its resistance, upon glycopeptide antibiotic challenge, by remodeling its D-Ala-D-Ala peptidoglycan cell wall precursor to D-Ala-D-Lac. [ψ[CH 2 NH]PG 4 ] glycopeptide antibiotic analogs have an altered glycopeptide backbone wherein the carbonyl of the fourth amino acid residue of the glycopeptide backbone has been replaced with a methylene. This alteration of the glycopeptide backbone imparts dual binding affinities for both D-Ala-D-Ala and D-Ala-D-Lac and dual antimicrobial activities for both wild type and resistant strains. For example, [ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ]vancomycin aglycon displays a antimicrobial potency that reflects its altered binding characteristics.

  [ψ[CH2NH]PG4] 糖肽抗生素类似物是糖肽的重新设计形式，对野生型和糖肽抗生素耐药菌株都表现出抗微生物活性。例如，[ψ[CH2NH]TPG4] 万古霉素裸核是万古霉素的重新设计形式，对野生型和VanA耐药菌株（E. faecalisBM4166）都表现出抗微生物活性（MIC=31 μg/mL）。VanA耐药菌株通过重塑其D-Ala-D-Ala肽聚糖细胞壁前体为D-Ala-D-Lac，在糖肽抗生素挑战下获得其抗性。[ψ[CH2NH]PG4] 糖肽抗生素类似物具有改变的糖肽骨架，其中糖肽骨架的第四个氨基酸残基的羰基被亚甲基取代。这种糖肽骨架的改变赋予了对D-Ala-D-Ala和D-Ala-D-Lac的双重结合亲和力，以及对野生型和耐药菌株的双重抗微生物活性。例如，[ψ[CH2NH]TPG4] 万古霉素裸核显示出反映其改变的结合特性的抗微生物效力。