N-(1-morpholinopropan-2-yl)-6-(8-(thiophen-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c][1,7]naphthyridin-1-yl)benzo[d]thiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(1-morpholinopropan-2-yl)-6-(8-(thiophen-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c][1,7]naphthyridin-1-yl)benzo[d]thiazol-2-amine
• 英文别名: N-(1-morpholin-4-ylpropan-2-yl)-6-(8-thiophen-2-ylimidazo[4,5-c][1,7]naphthyridin-1-yl)-1,3-benzothiazol-2-amine
• 化学式: C₂₇H₂₅N₇OS₂
• 分子量: 527.674
• InChiKey: BIPRHBIWZRMDCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-硝基苯并噻唑 在 氢气 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 145.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 N-(1-morpholinopropan-2-yl)-6-(8-(thiophen-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c][1,7]naphthyridin-1-yl)benzo[d]thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现咪唑喹啉类是新型有效，选择性和体内有效的癌症大阪甲状腺（COT）激酶抑制剂

  摘要：

  大阪府的大阪甲状腺癌（COT）激酶是巨噬细胞中促炎细胞因子的重要调节剂。因此，药理抑制COT应该是治疗上干预巨噬细胞驱动的炎性疾病（如类风湿关节炎）发病机理的有效方法。我们报告了一系列新型的COT激酶抑制剂的发现和化学优化，其具有前所未有的纳摩尔抑制TNFα的能力。体内药理学分析表明，这些化合物在大鼠中具有很高的代谢，这主要归因于醛氧化酶。由于狗中肝AO的活性非常低，因此选择了候选32在犬中显示出显着的血液暴露，从而明显预防了炎症引起的la行。综上所述，所描述的化合物在人的原代细胞中有效和选择性地抑制了COT激酶，并改善了体内的炎性病理，支持了COT是炎性疾病的合适治疗靶标的观点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00598

文献信息

• Discovery of Imidazoquinolines as a Novel Class of Potent, Selective, and in Vivo Efficacious Cancer Osaka Thyroid (COT) Kinase Inhibitors
  作者：Ralf Glatthar、Aleksandar Stojanovic、Thomas Troxler、Henri Mattes、Henrik Möbitz、Rene Beerli、Joachim Blanz、Ernst Gassmann、Peter Drückes、Gabriele Fendrich、Sascha Gutmann、Georg Martiny-Baron、Fiona Spence、Jeff Hornfeld、John Edmonson Peel、Helmut Sparrer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00598

  日期：2016.8.25

  Cancer Osaka thyroid (COT) kinase is an important regulator of pro-inflammatory cytokines in macrophages. Thus, pharmacologic inhibition of COT should be a valid approach to therapeutically intervene in the pathogenesis of macrophage-driven inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis. We report the discovery and chemical optimization of a novel series of COT kinase inhibitors, with unprecedented nanomolar

  大阪府的大阪甲状腺癌（COT）激酶是巨噬细胞中促炎细胞因子的重要调节剂。因此，药理抑制COT应该是治疗上干预巨噬细胞驱动的炎性疾病（如类风湿关节炎）发病机理的有效方法。我们报告了一系列新型的COT激酶抑制剂的发现和化学优化，其具有前所未有的纳摩尔抑制TNFα的能力。体内药理学分析表明，这些化合物在大鼠中具有很高的代谢，这主要归因于醛氧化酶。由于狗中肝AO的活性非常低，因此选择了候选32在犬中显示出显着的血液暴露，从而明显预防了炎症引起的la行。综上所述，所描述的化合物在人的原代细胞中有效和选择性地抑制了COT激酶，并改善了体内的炎性病理，支持了COT是炎性疾病的合适治疗靶标的观点。