5-cyano-3-fluoropyridine-2-carboxylic acid | 1200498-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-cyano-3-fluoropyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Cyano-3-fluoropicolinic acid
• CAS: 1200498-46-9
• 化学式: C₇H₃FN₂O₂
• 分子量: 166.111
• InChiKey: XFSFTCXJXGULGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-3-fluoropyridine-2-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-4a-fluoro-5,7-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]oxazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-cyano-3-fluoropyridine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  BACE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了一种III式化合物：其中A是：以及Z、R1、R2、R3和R4如本文所定义，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20140371212A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氟-5-氯吡啶 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 palladium(II) trifluoroacetate 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 水 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丁酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 5-cyano-3-fluoropyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY

  摘要：

  公开号：

  EP2305672B1

文献信息

• [EN] N-(3-(2-AMINO-6,6-DIFLUORO-4,4A,5,6,7,7A-HEXAHYDRO-CYCLOPENTA[E][1,3]OXAZIN-4-YL)-PHENYL)-AMIDES AS BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] N-(3-(2-AMINO-6,6-DIFLUORO-4,4A,5,6,7,7A-HEXAHYDROCYCLOPENTA[E][1,3]OXAZIN-4-YL)PHÉNYL)AMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013041499A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention provides N-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4a,5,6,7,7a-hexahydro- cyclopenta[e][1,3]oxazin-4-yl)-phenyl)-amides of formula (I), having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的式(I)的N-(3-(2-氨基-6,6-二氟-4,4a,5,6,7,7a-六氢-环戊[e][1,3]噁唑-4-基)-苯基)-酰胺，它们的制造，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• N-(3-(2-AMINO-6,6-DIFLUORO-4,4A,5,6,7,7A-HEXAHYDRO-CYCLOPENTA[E][1,3]OXAZIN-4-YL)-PHENYL-AMIDES AS BACE1 INHIBITORS
  申请人：Hilpert Hans

  公开号：US20130072478A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides N-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4a,5,6,7,7a-hexahydro-cyclopenta[e][1,3]oxazin-4-yl)-phenyl)-amides of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的式I的N-(3-(2-氨基-6,6-二氟-4,4a,5,6,7,7a-六氢-环戊[e][1,3]噁唑-4-基)-苯基)-酰胺，它们的制造方法，含有它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面具有用途。
• Optimization of 1,4-Oxazine β-Secretase 1 (BACE1) Inhibitors Toward a Clinical Candidate
  作者：Harrie J. M. Gijsen、Sergio A. Alonso de Diego、Michel De Cleyn、Aránzazu García-Molina、Gregor J. Macdonald、Carolina Martínez-Lamenca、Daniel Oehlrich、Hana Prokopcova、Frederik J. R. Rombouts、Michel Surkyn、Andrés A. Trabanco、Sven Van Brandt、Dries Van den Bossche、Michiel Van Gool、Nigel Austin、Herman Borghys、Deborah Dhuyvetter、Diederik Moechars

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00304

  日期：2018.6.28

  the introduction of electron withdrawing groups to 1,4-oxazine BACE1 inhibitors reduced the pKa of the amidine group, resulting in compound 2 that showed excellent in vivo efficacy, lowering Aβ levels in brain and CSF. However, a suboptimal cardiovascular safety margin, based on QTc prolongation, prevented further progression. Further optimization resulted in the replacement of the 2-fluoro substituent

  在先前的研究中，将吸电子基团引入1,4-恶嗪BACE1抑制剂可降低am基团的p K a，从而使化合物2表现出出色的体内功效，降低大脑和CSF中的Aβ水平。但是，基于QTc延长的次优心血管安全裕度阻止了进一步的进展。进一步的优化导致CF 3-基团取代了2-氟取代基，从而降低了hERG抑制作用。这导致化合物3的心血管安全性得到改善，并且在GLP毒性研究中足够安全，可以进入临床试验。
• SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING BETA SECRETASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160108052A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The following compound is provided as an agent for treating a disease induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein, for example, a compound represented by the formula (I): wherein ring A is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group, R 1 is optionally substituted lower alkyl or the like, R 2a and R 2b are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 3a and R 3c are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  以下化合物作为治疗由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂，例如由式(I)表示的化合物：其中环A是可选取代的碳环基或可选取代的杂环基，R1是可选取代的低碳基或类似物，R2a和R2b各自独立地是氢、可选取代的低碳基或类似物，R3a和R3b各自独立地是氢、卤素、羟基、可选取代的低碳基或类似物，或其药学上可接受的盐或溶剂。
• BACE inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US09029367B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention provides a compound of Formula III: Formula III wherein A is: and Z, R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful for treating Alzheimer's disease.

  本发明提供了III式化合物：III式其中A是：Z、R1、R2、R3和R4如此处所定义，或其药学上可接受的盐，其用于治疗阿尔茨海默病。