2-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3,4-dichlorophenyl)acetonitrile | 942474-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3,4-dichlorophenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-(6-chloropyridazin-3-yl)acetonitrile
• CAS: 942474-10-4
• 化学式: C₁₂H₆Cl₃N₃
• 分子量: 298.559
• InChiKey: UHNLCOJROKKHGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3,4-dichlorophenyl)acetonitrile 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 2-chloro-5-(3,4-dichlorophenyl)-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  EP3889156

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 3,4-二氯苯乙腈 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3,4-dichlorophenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  VX-745的发现：新型选择性p38alpha激酶抑制剂。

  摘要：

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/ml2001455

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND COMPOSITION THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd.

  公开号：EP3889156A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  Disclosed by the present invention are a nitrogen-containing heterocyclic compound, and a composition thereof, a preparation method therefor and an application thereof. The structure of the nitrogen-containing heterocyclic compound according to the present invention is shown in Formula I. The nitrogen-containing heterocyclic compound according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has better inhibitory activity on p38 protein kinase and/or higher bioavailability. In addition, the preparation method is simple.

  本发明公开了一种含氮杂环化合物及其组合物、制备方法和应用。根据本发明的含氮杂环化合物的结构如式 I 所示。根据本发明的含氮杂环化合物或其药学上可接受的盐对 p38 蛋白激酶具有更好的抑制活性和/或更高的生物利用度。此外，制备方法简单。
• Nitrogen-containing Heterocyclic Compound and Composition Thereof, Preparation Method Therefor, and Application Thereof
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20220048915A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  Disclosed by the present invention are a nitrogen-containing heterocyclic compound, and a composition thereof, a preparation method therefor and an application thereof. The structure of the nitrogen-containing heterocyclic compound according to the present invention is shown in Formula I. The nitrogen-containing heterocyclic compound according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has better inhibitory activity on p38 protein kinase and/or higher bioavailability. In addition, the preparation method is simple.
• EP3889156
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor
  作者：John P. Duffy、Edmund M. Harrington、Francesco G. Salituro、John E. Cochran、Jeremy Green、Huai Gao、Guy W. Bemis、Ghotas Evindar、Vincent P. Galullo、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Keith P. Wilson、Steven F. Bellon、Guanging Chen、Paul Taslimi、Peter Jones、Cassey Huang、S. Pazhanisamy、Yow-Ming Wang、Mark A. Murcko、Michael S.S. Su

  DOI：10.1021/ml2001455

  日期：2011.10.13

  The synthesis of novel, selective, orally active 2,5-disubstituted 6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one p38alpha inhibitors is described. Application of structural information from enzyme-ligand complexes guided the selection of screening compounds, leading to the identification of a novel class of p38alpha inhibitors containing a previously unreported bicyclic heterocycle core. Advancing the SAR of this

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。