4-acetamido-N-((2-(thiophen-2-yl)oxazol-4-yl)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-acetamido-N-((2-(thiophen-2-yl)oxazol-4-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: 4-acetamido-N-[(2-thiophen-2-yl-1,3-oxazol-4-yl)methyl]benzamide
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₃S
• 分子量: 341.39
• InChiKey: AGDHHARLEZGSOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 4-acetamido-N-((2-(thiophen-2-yl)oxazol-4-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  可逆抑制剂以可被ClpX协会撤销的确定构象状态逮捕ClpP

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）是金黄色葡萄球菌发病机理的重要调节剂。对ClpP肽酶活性抑制剂的高通量筛选导致鉴定出该酶类别的第一个非共价结合物。小分子与金黄色葡萄球菌ClpP的共结晶揭示了一种新颖的结合模式：由于保守残基脯氨酸125的旋转，ClpP被锁定在确定的构象状态，这导致催化三联体的扭曲并抑制了三聚体。肽酶活性。基于这些结构见解，通过合理的设计和虚拟筛选对分子进行了优化，从而使衍生物的效力超过了以前的ClpP抑制剂。令人惊讶的是，构象锁被ClpX的绑定所推翻，一种相关的分子伴侣，可通过ClpXP复合物中的底物展开来进行蛋白水解。因此，通过相关的伴侣蛋白调节抑制剂结合是对于ClpP药物开发重要的出乎意料的机制。

  DOI：

  10.1002/anie.201507266

文献信息

• Reversible Inhibitors Arrest ClpP in a Defined Conformational State that Can Be Revoked by ClpX Association
  作者：Axel Pahl、Markus Lakemeyer、Marie‐Theres Vielberg、Mathias W. Hackl、Jan Vomacka、Vadim S. Korotkov、Martin L. Stein、Christian Fetzer、Katrin Lorenz‐Baath、Klaus Richter、Herbert Waldmann、Michael Groll、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1002/anie.201507266

  日期：2015.12.21

  Caseinolytic protease P (ClpP) is an important regulator of Staphylococcus aureus pathogenesis. A high‐throughput screening for inhibitors of ClpP peptidase activity led to the identification of the first non‐covalent binder for this enzyme class. Co‐crystallization of the small molecule with S. aureus ClpP revealed a novel binding mode: Because of the rotation of the conserved residue proline 125

  酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）是金黄色葡萄球菌发病机理的重要调节剂。对ClpP肽酶活性抑制剂的高通量筛选导致鉴定出该酶类别的第一个非共价结合物。小分子与金黄色葡萄球菌ClpP的共结晶揭示了一种新颖的结合模式：由于保守残基脯氨酸125的旋转，ClpP被锁定在确定的构象状态，这导致催化三联体的扭曲并抑制了三聚体。肽酶活性。基于这些结构见解，通过合理的设计和虚拟筛选对分子进行了优化，从而使衍生物的效力超过了以前的ClpP抑制剂。令人惊讶的是，构象锁被ClpX的绑定所推翻，一种相关的分子伴侣，可通过ClpXP复合物中的底物展开来进行蛋白水解。因此，通过相关的伴侣蛋白调节抑制剂结合是对于ClpP药物开发重要的出乎意料的机制。