4-((6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 6-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]-N-hydroxyhexanamide
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₇S
• 分子量: 371.371
• InChiKey: AGDGTFUFKSHWRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 Jones reagent 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-((6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗肿瘤评估的新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂配备一氧化氮的苯磺酰呋喃喃模块。

  摘要：

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00317

文献信息

• HDAC6-ACTIVATED MACROPHAGES, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：The George Washington University, A Congressionally Chartered Not-for-Profit Corporation

  公开号：US20220401474A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present disclosure provides histone deacetylase 6 (HDAC6)-activated macrophages, compositions comprising HDAC6-activated macrophages, methods of making HDAC6-activated macrophages, and methods of treating diseases, e.g., cancer, by administering a therapeutically effective amount of HDAC6-activated macrophages.