vimseltinib | 1628606-05-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: vimseltinib
• 英文别名: 2-(isopropylamino)-3-methyl-5-(6-methyl-5-((2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)pyrimidin-4(3H)-one；DCC-3014；Vimseltinib；3-methyl-5-[6-methyl-5-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxypyridin-2-yl]-2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-4-one
• CAS: 1628606-05-2
• 化学式: C₂₃H₂₅N₇O₂
• 分子量: 431.497
• InChiKey: TVGAHWWPABTBCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 vimseltinib
  参考文献：
  名称：

  一种CSF-IR抑制剂的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种CSF‑IR抑制剂的制备方法；本发明以化合物I为原料，根据反应物以及中间产物的特性，进一步优化反应条件，降低副反应的同时可降低后处理难度，减少后处理的实验操作步骤，克服了现有技术中路线长(八步)、收率低、原子经济性差的缺点，使用易得价廉起始原料可制得目标产品。该合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。

  公开号：

  CN113880812A

文献信息

• 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09181223B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  Described are compounds of Formula I which find utility in the treatment of cancer, autoimmune diseases and metabolic bone disorders through inhibition of c-FMS (CSF-1R), c-KIT, and/or PDGFR kinases. These compounds also find utility in the treatment of other mammalian diseases mediated by c-FMS, c-KIT, or PDGFR kinases.

  本文描述了一种公式I的化合物，通过抑制c-FMS（CSF-1R）、c-KIT和/或PDGFR激酶，在治疗癌症、自身免疫疾病和代谢性骨疾病方面具有用途。这些化合物还可用于治疗其他由c-FMS、c-KIT或PDGFR激酶介导的哺乳动物疾病。
• Discovery of vimseltinib (DCC-3014), a highly selective CSF1R switch-control kinase inhibitor, in clinical development for the treatment of Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT)
  作者：Timothy M. Caldwell、Yu Mi Ahn、Stacie L. Bulfer、Cynthia B. Leary、Molly M. Hood、Wei-Ping Lu、Lakshminarayana Vogeti、Subha Vogeti、Michael D. Kaufman、Scott C. Wise、Bertrand Le Bourdonnec、Bryan D. Smith、Daniel L. Flynn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128928

  日期：2022.10

  inhibition and using a combination of structure-based drug design and standard medicinal chemistry principles, we identified a novel series of dihydropyrimidone-based CSF1R kinase inhibitors displaying exquisite selectivity for CSF1R versus a large panel of kinases and non-kinase protein targets. Starting with lead compound 3, an SAR optimization campaign led to the discovery of vimseltinib (DCC-3014;

  基于激酶开关控制抑制的知识，并结合基于结构的药物设计和标准药物化学原理，我们确定了一系列新型的基于二氢嘧啶酮的 CSF1R 激酶抑制剂，相对于大量激酶和非-激酶蛋白靶标。从先导化合物3开始，SAR 优化活动导致发现 vimseltinib（DCC-3014；化合物20），目前正在进行临床评估，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT)，这是一种与严重发病率相关的局部侵袭性良性肿瘤。2021 爱思唯尔 版权所有。
• 一种CSF-1R激酶抑制剂Vimseltinib(DCC-3014)的制备方法
  申请人：上海相辉医药科技有限公司

  公开号：CN117624132A

  公开（公告）日：2024-03-01

  本发明属药物化学合成技术领域，具体为一种CSF‑1R激酶抑制剂Vimseltinib(DCC‑3014)的制备方法。本发明合成方法反应步骤为：由原料6‑卤代‑2‑甲基吡啶‑3‑醇(1)与硼酸或者硼酸酯类化合物(5)经过suzuki偶联反应得到关键中间体化合物2，再与2,4‑二卤代吡啶(6)在碱性条件下反应得到化合物3，最后再与硼酸或者硼酸酯类化合物(7a‑7b)反应得到目标化合物Vimseltinib(DCC‑3014)(4)#imgabs0#
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDIN-6-ONES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITIES<br/>[FR] 2-AMINOPYRIMIDIN-6-ONES ET ANALOGUES MONTRANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTIPROLIFÉRATIVES
  申请人：DECIPHERA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2014145025A3

  公开（公告）日：2015-01-08
• WO2020139828A5
  申请人：——

  公开号：WO2020139828A5

  公开（公告）日：2022-12-23