2-(高哌啶-1-基)嘧啶- 5-硼酸频那醇酯 | 1015242-05-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 酯类 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-(高哌啶-1-基)嘧啶- 5-硼酸频那醇酯
• 中文别名: 2-(高哌啶-1-基)嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯；2-(高哌啶-1-基)嘧啶-5-硼酸频那醇酯
• 英文名称: (2-(azepan-1-yl)pyrimidin-5-yl)boronic acid pinacol ester
• 英文别名: 4-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)pyrimidin-2-yl)-azepane；1-(5-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)pyrimidin-2-YL)azepane；1-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrimidin-2-yl]azepane
• CAS: 1015242-05-3
• 化学式: C₁₆H₂₆BN₃O₂
• 分子量: 303.212
• InChiKey: UUBFPTDIJZLCFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(高哌啶-1-基)嘧啶- 5-硼酸频那醇酯 、 7-bromo-N-(pyrazin-2-yl)quinolin-4-amine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以18 mg的产率得到7-(2-(azepan-1-yl)pyrimidin-5-yl)-N-(pyrazin-2-yl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365
• 作为产物：
  描述：

  环己亚胺 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(高哌啶-1-基)嘧啶- 5-硼酸频那醇酯
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365

文献信息

• 噻吩并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途
  申请人：成都施贝康生物医药科技有限公司

  公开号：CN114656480A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的化合物、或式（Ⅰ）所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化合物、代谢产物、药学上可接受的盐。本发明还提供了所述化合物、其立体异构体或药学上所接受的盐在制备治疗和/或预防与TRPA1受体相关的疾病的药物中的应用，尤其是在制备治疗和/或预防咳嗽、哮喘、疼痛、睡眠呼吸暂停药物中的应用。
• Improvement of Aqueous Solubility of Lapatinib-Derived Analogues: Identification of a Quinolinimine Lead for Human African Trypanosomiasis Drug Development
  作者：Kelly A. Bachovchin、Amrita Sharma、Seema Bag、Dana M. Klug、Katherine M. Schneider、Baljinder Singh、Hitesh B. Jalani、Melissa J. Buskes、Naimee Mehta、Scott Tanghe、Jeremiah D. Momper、Richard J. Sciotti、Ana Rodriguez、Kojo Mensa-Wilmot、Michael P. Pollastri、Lori Ferrins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01365

  日期：2019.1.24

  Lapatinib, an approved epidermal growth factor receptor inhibitor, was explored as a starting point for the synthesis of new hits against Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis (HAT). Previous work culminated in 1 (NEU-1953), which was part of a series typically associated with poor aqueous solubility. In this report, we present various medicinal chemistry strategies that

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。