2-(4-(5-cyano-6-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(4-(5-cyano-6-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[4-[(5-cyano-6-phenyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl]-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₁₅N₅O₃S
• 分子量: 465.492
• InChiKey: ATHIWRYDPMYBPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(5-cyano-6-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 碳酸氢铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以64%的产率得到2-(4-(5-cyano-6-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  第三部分：新型检查点激酶2（Chk2）抑制剂；嘧啶-苯并咪唑共轭物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.072
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-6-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidine-5-carbonitrile 在 sodium metabisulfite 、 copper(l) iodide 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(4-(5-cyano-6-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  第三部分：新型检查点激酶2（Chk2）抑制剂；嘧啶-苯并咪唑共轭物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.072

文献信息

• Part III: Novel checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors; design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine-benzimidazole conjugates
  作者：Shadia A. Galal、Muhammad Khattab、Samia A. Shouman、Raghda Ramadan、Omaima M. Kandil、Omnia M. Kandil、Ashraf Tabll、Yasmine S. El Abd、Reem El-Shenawy、Yasmin M. Attia、Ahmed A. El-Rashedy、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.072

  日期：2018.2

  cancer therapy. Checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors offer a promising approach to enhance the effectiveness of cancer chemotherapy. Accordingly, in this study many pyrimidine-benzimidazole conjugates were designed and twelve feasible derivatives were selected to be synthesized to investigate their activity against Chk2 and subjected to study their antitumor activity alone and in combination with the

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2