8alpha-氧代光黄素 | 37854-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 8alpha-氧代光黄素
• 中文别名: 2,3,4,10-四氢-7,10-二甲基-2,4-二氧苯并[g]蝶啶-8-甲醛
• 英文名称: Ro 08-2750
• 英文别名: 7,10-Dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,10-tetrahydrobenzo[g]pteridine-8-carbaldehyde；7,10-dimethyl-2,4-dioxobenzo[g]pteridine-8-carbaldehyde
• CAS: 37854-59-4
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₃
• 分子量: 270.247
• InChiKey: JDEMVNYMYPJJIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≤2.7mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Ro 08-2750 是一种非肽、可逆的 NGF 抑制剂，能直接结合 NGF，IC50 值为约1 µM。它能抑制 NGF 结合 p75NTR 的能力优于 TRKA。此外，Ro 08-2750 还是选择性的 MSI RNA 结合抑制剂，其作用的 IC50 值为 2.7 μM。

靶点

• IC50: ~1 µM (NGF), 2.7 μM (MSI RNA-binding)

体外研究

Ro 08-2750 能结合 NGF 同源二聚体，从而可能诱导其构象变化，使其无法再与 p75NTR 结合。在体外实验中，10 nM 的 Ro 08-2750 完全解救了由 NGF 引起的 SK-N-MC 103 细胞死亡。

Ro 08-2750 (5-10 μM; 8 小时) 增强了髓系白血病细胞的分化和凋亡。它还抑制人类 AML 系列细胞和患者细胞的存活，并抑制 MSI2 RNA 结合，改变 MSI2 基因表达谱。

细胞凋亡分析

• 细胞系: MLL-AF9 + BM 细胞
• 浓度: 5 μM, 10 μM
• 孵育时间: 8 小时
• 结果: 增加了凋亡率。

体内研究

在髓系白血病模型中，Ro 08-2750 (13.75 mg/kg; 腹腔注射) 抑制了疾病进展。实验结果显示：

• 动物模型: C57BL/6野生型小鼠（10-12周龄），MLL-AF9 小鼠白血病模型
• 剂量: 13.75 mg/kg
• 给药方式: 腹腔注射，第1、4、7、10和13天给药一次，间隔两天停药
• 结果: 降低了 c-MYC 水平并减少了疾病负担。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8alpha-氧代光黄素 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7-Amino(desmethyl)-lumiflavin
  参考文献：
  名称：

  在玫瑰黄素生物合成过程中，用氨基取代核黄素 C8 甲基的显着氧化级联

  摘要：

  玫瑰黄素是一种天然存在的核黄素类似物，具有抗生素特性。它是由核黄素在涉及用二甲氨基取代 C8 甲基的反应中生物合成的。在此，我们报告了一种黄素依赖性酶的鉴定，该酶通过 8-甲酰基-FMN 的中介作用将黄素单核苷酸 (FMN) 和谷氨酸转化为 8-氨基-FMN。提出了针对这一显着转变的机械建议。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02469
• 作为产物：
  描述：

  N,4,5-三甲基-1,2-苯二胺 在 硫酸 、 水 、 溴 、 硼酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 132.0h， 生成 8alpha-氧代光黄素
  参考文献：
  名称：

  在玫瑰黄素生物合成过程中，用氨基取代核黄素 C8 甲基的显着氧化级联

  摘要：

  玫瑰黄素是一种天然存在的核黄素类似物，具有抗生素特性。它是由核黄素在涉及用二甲氨基取代 C8 甲基的反应中生物合成的。在此，我们报告了一种黄素依赖性酶的鉴定，该酶通过 8-甲酰基-FMN 的中介作用将黄素单核苷酸 (FMN) 和谷氨酸转化为 8-氨基-FMN。提出了针对这一显着转变的机械建议。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02469

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER CONTAINING PLK1 INHIBITOR AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：NATIONAL CANCER CENTER

  公开号：US20220033405A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing, treating or alleviating cancer, containing a PLK1 inhibitor as an active ingredient, and a compound according to the present invention selectively binds to PBD of PLK1, thereby having advantages of high selectivity and binding affinity for PLK1 and low toxicity. Therefore, a PLK inhibitor compound according to the present invention can be effectively used as an anticancer agent by inhibiting the growth of various cancer cells, and can be expected to exhibit synergistic effects with existing developed anticancer agents through co-administration, in addition to individual administration thereof.

  本发明涉及一种用于预防、治疗或缓解癌症的药物组合物，包含PLK1抑制剂作为活性成分。本发明的化合物选择性地结合到PLK1的PBD上，因此具有高选择性和结合亲和力，且毒性较低的优点。因此，根据本发明的PLK抑制剂化合物可以通过抑制各种癌细胞的生长有效地用作抗癌剂，并且可以通过联合使用与现有开发的抗癌剂表现出协同效应，除了单独使用之外。
• Small-molecule targeting of MUSASHI RNA-binding activity in acute myeloid leukemia
  作者：Gerard Minuesa、Steven K. Albanese、Wei Xie、Yaniv Kazansky、Daniel Worroll、Arthur Chow、Alexandra Schurer、Sun-Mi Park、Christina Z. Rotsides、James Taggart、Andrea Rizzi、Levi N. Naden、Timothy Chou、Saroj Gourkanti、Daniel Cappel、Maria C. Passarelli、Lauren Fairchild、Carolina Adura、J. Fraser Glickman、Jessica Schulman、Christopher Famulare、Minal Patel、Joseph K. Eibl、Gregory M. Ross、Shibani Bhattacharya、Derek S. Tan、Christina S. Leslie、Thijs Beuming、Dinshaw J. Patel、Yehuda Goldgur、John D. Chodera、Michael G. Kharas

  DOI：10.1038/s41467-019-10523-3

  日期：——

  The MUSASHI (MSI) family of RNA binding proteins (MSI1 and MSI2) contribute to a wide spectrum of cancers including acute myeloid leukemia. We find that the small molecule Ro 08–2750 (Ro) binds directly and selectively to MSI2 and competes for its RNA binding in biochemical assays. Ro treatment in mouse and human myeloid leukemia cells results in an increase in differentiation and apoptosis, inhibition of known MSI-targets, and a shared global gene expression signature similar to shRNA depletion of MSI2. Ro demonstrates in vivo inhibition of c-MYC and reduces disease burden in a murine AML leukemia model. Thus, we identify a small molecule that targets MSI’s oncogenic activity. Our study provides a framework for targeting RNA binding proteins in cancer.

  RNA结合蛋白MUSASHI（MSI）家族（MSI1和MSI2）对包括急性髓系白血病在内的广泛癌症起作用。我们发现小分子Ro 08-2750（Ro）直接并选择性地结合到MSI2，并在生化实验中与其RNA结合竞争。Ro处理小鼠和人髓系白血病细胞导致分化和凋亡的增加，抑制已知的MSI靶标，并与shRNA去除MSI2类似的共享全局基因表达特征。Ro在小鼠AML白血病模型中表现出抑制c-MYC并减少疾病负担的活性。因此，我们确定了一个靶向MSI致癌活性的小分子。我们的研究为在癌症中靶向RNA结合蛋白提供了一个框架。

• NOVEL NTRK1 FUSION MOLECULES AND USES THEREOF
  申请人：FOUNDATION MEDICINE, INC.

  公开号：US20150073036A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Novel NTRK1 fusion molecules, detection reagents, and uses and kits for evaluating, identifying, assessing and/or treating a subject having a cancer are disclosed.
• PHARMACEUTICAL COMBINATIONS FOR IMMUNOTHERAPY
  申请人：Technische Universitat Dresden

  公开号：US20170189522A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention relates generally to a method for regulating immune reactions and test substances useful for same. Specifically, the method of the present invention relates to the modulation of the nerve growth factor receptor p75 NTR , which is expressed by plasmacytoid dendritic cells. More specifically, the invention relates to a combination comprising at least one modulator of p75 NTR signalling selected from a p75 NTR antagonist or p75 NTR agonist and at least one TLR receptor agonist selected from an agonist of TLR7 and/or TLR9. The invention further relates to the use of a combination of antagonists and agonists of p75 NTR signalling and agonists of TLR7 and/or TLR9 as vaccine adjuvants and the invention provides vaccine compositions comprising antagonists and agonists of p75 NTR signalling and agonists of TLR7 and/or TLR9. The agonists and antagonists of p75 NTR signalling are useful in the manufacture of drugs for controlling cytokine function, antigen presentation, activation and proliferation of lymphocytes, which is important for the treatment of a range of conditions including cancer, inflammatory conditions, immunological disorders, growth disorders, infections and any other conditions involving p75 NTR signal transduction. The invention provides assays to screen for a range of agonists and antagonists of p75 NTR useful in modulating cytokine function, activation and proliferation of lymphocytes. The present invention further provides, therefore, screening assays for agonists and antagonists of p75NTR-modulated immune responses.
• [EN] NOVEL NTRK1 FUSION MOLECULES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVELLES MOLÉCULES DE FUSION DE NTRK1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOUNDATION MEDICINE INC

  公开号：WO2014071358A2

  公开（公告）日：2014-05-08

  Novel NTRK1 fusion molecules, detection reagents, and uses and kits for evaluating, identifying, assessing and/or treating a subject having a cancer are disclosed.