tert-butyl (2R,4R,5R)-4-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl)-2-((R)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethylcarbamoyl)-4,5-dimethylpiperidine-1-carboxylate | 918829-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2R,4R,5R)-4-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl)-2-((R)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethylcarbamoyl)-4,5-dimethylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,4R,5R)-4-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-2-[[(1R)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethyl]carbamoyl]-4,5-dimethylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 918829-68-2
• 化学式: C₃₄H₅₀N₂O₆Si
• 分子量: 610.866
• InChiKey: SBRDOZNKNYGUKS-SDHIGDDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.0
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,4R,5R)-4-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl)-2-((R)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethylcarbamoyl)-4,5-dimethylpiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到methyl 2-((2R,4R,5R)-4-(3-hydroxyphenyl)-4,5-dimethylpiperidine-2-carboxamido)-2-(R)-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  新型八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪作为μ-阿片受体拮抗剂的合成及药理学评价。

  摘要：

  为了更好地理解反式3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类mu配体与mu阿片受体相互作用的结构要求，我们在先前的文章中进行了描述（Le Bourdonnec，B. （J. Med。Chem。2006，25，7278-7289）的新的，受约束的N-苯乙基衍生物3的类似物。一种受约束的活性类似物化合物4表现出亚纳摩尔的类阿片受体亲和力（K（i） = 0.62 nM）和有效的阿片类拮抗剂活性（IC（50）= 0.54 nM）。在结构4的基础上，设计了一系列新的μ阿片受体拮抗剂。在这些化合物中，4的八氢喹啉嗪模板被八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪支架取代。测试了新衍生物的结合亲和力和体外抗克隆人mu-，delta-，和κ阿片受体。从这项研究中，我们确定了化合物36，它对mu阿片受体具有高亲和力（K（i）= 0.47 nM），在体外具有很强的mu拮抗剂活性（IC（50）= 1.8 nM），并改善了结合选择性分布mu

  DOI：

  10.1021/jm0604878
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4R)-4-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl)-3,4-dimethylpiperidine-1-carboxylate 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 环己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (2R,4R,5R)-4-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl)-2-((R)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethylcarbamoyl)-4,5-dimethylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪作为μ-阿片受体拮抗剂的合成及药理学评价。

  摘要：

  为了更好地理解反式3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类mu配体与mu阿片受体相互作用的结构要求，我们在先前的文章中进行了描述（Le Bourdonnec，B. （J. Med。Chem。2006，25，7278-7289）的新的，受约束的N-苯乙基衍生物3的类似物。一种受约束的活性类似物化合物4表现出亚纳摩尔的类阿片受体亲和力（K（i） = 0.62 nM）和有效的阿片类拮抗剂活性（IC（50）= 0.54 nM）。在结构4的基础上，设计了一系列新的μ阿片受体拮抗剂。在这些化合物中，4的八氢喹啉嗪模板被八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪支架取代。测试了新衍生物的结合亲和力和体外抗克隆人mu-，delta-，和κ阿片受体。从这项研究中，我们确定了化合物36，它对mu阿片受体具有高亲和力（K（i）= 0.47 nM），在体外具有很强的mu拮抗剂活性（IC（50）= 1.8 nM），并改善了结合选择性分布mu

  DOI：

  10.1021/jm0604878

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel Octahydro-1<i>H</i>-pyrido[1,2-a]pyrazine as μ-Opioid Receptor Antagonists
  作者：Bertrand Le Bourdonnec、Allan J. Goodman、Thomas M. Graczyk、Serge Belanger、Pamela R. Seida、Robert N. DeHaven、Roland E. Dolle

  DOI：10.1021/jm0604878

  日期：2006.12.1

  antagonist activity (IC(50) = 0.54 nM). On the basis of structure 4, a new series of mu-opioid receptor antagonists were designed. In these compounds the octahydroquinolizine template of 4 was replaced by an octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine scaffold. The new derivatives were tested for their binding affinities and in vitro functional activity against the cloned human mu-, delta-, and kappa-opioid receptors

  为了更好地理解反式3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类mu配体与mu阿片受体相互作用的结构要求，我们在先前的文章中进行了描述（Le Bourdonnec，B. （J. Med。Chem。2006，25，7278-7289）的新的，受约束的N-苯乙基衍生物3的类似物。一种受约束的活性类似物化合物4表现出亚纳摩尔的类阿片受体亲和力（K（i） = 0.62 nM）和有效的阿片类拮抗剂活性（IC（50）= 0.54 nM）。在结构4的基础上，设计了一系列新的μ阿片受体拮抗剂。在这些化合物中，4的八氢喹啉嗪模板被八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪支架取代。测试了新衍生物的结合亲和力和体外抗克隆人mu-，delta-，和κ阿片受体。从这项研究中，我们确定了化合物36，它对mu阿片受体具有高亲和力（K（i）= 0.47 nM），在体外具有很强的mu拮抗剂活性（IC（50）= 1.8 nM），并改善了结合选择性分布mu