白三烯 | 83851-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 白三烯
• 中文别名: 白[细胞]三烯f4
• 英文名称: Leukotriene F4
• 英文别名: (5S,6R,7E,9E,11Z,14Z)-6-[(2R)-2-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-2-carboxyethyl]sulfanyl-5-hydroxyicosa-7,9,11,14-tetraenoic acid
• CAS: 83851-42-7
• 化学式: C₂₈H₄₄N₂O₈S
• 分子量: 568.732
• InChiKey: PYSODLWHFWCFLV-VJBFNVCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  872.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  10℃ (tag closed test)
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL； DMSO：50mg/mL；乙醇：50mg/mL； PBS pH 7.2：0.1 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

概述

白三烯（Leukotrienes）是体内必需脂肪酸，如花生四烯酸等，在脂氧酶代谢途径中形成的一族局部激素。这类化合物均含有三烯结构，因最早从白细胞获得故称为白三烯类（LTs）。白三烯是一组生物活性分子，由白细胞、巨噬细胞及其他细胞和组织在受免疫性及非免疫性刺激时应答而形成。它们引起气管平滑肌收缩、血管通透性增加、吸引并激活白细胞，并与哮喘及过敏反应密切相关。

依据其化学结构，LTs可分为两类：第一类C6位上有硫键与氨基酸残基；第二类结构中有二羟酸。第一类包括LTC4、 LTD4、LTE4和LTF4。第二类包括LTA4和LTB4。这两类LTs有不同的生物学作用。

• LTB4及其异构体可产生白细胞趋化作用、化学增活现象及多形核白细胞聚集，导致血浆渗出并使豚鼠组织收缩。
• LTC4、 LTD4 和 LTE4 则导致平滑肌收缩（如支气管和血管收缩）、血浆渗出，并激活磷脂酶。这些作用可被过敏性慢反应物质(SRS-A)的特异拮抗剂FPL55712所抑制。

化学上，白三烯来自花生四烯酸或其他非饱和脂肪酸，在代谢过程中产生并发挥多种生物活性。研究显示，它们在哮喘、毛细支气管炎和肺炎等疾病中起重要作用，并且与肿瘤的发生发展也存在关联。

白三烯的分类 两类白三烯及其作用

• 第一类白三烯

  • 包括 LTC4, LTD4, LTE4 和 LTF4，这些化合物具有趋化、增活和收缩平滑肌的作用。

• 第二类白三烯

  • 主要为LTA4 和 LTB4。其中 LTB4 可以诱导白细胞趋向炎症部位并增强其活性。

生物学作用

• LTC4, LTD4 和 LTE4 导致气道平滑肌收缩、血管通透性增加，并激活磷脂酶。

临床意义 支气管哮喘

国内外研究均表明，无论在发作期还是缓解期，哮喘患者的白三烯（尤其是CysLTs）水平均高于健康对照组，并与哮喘严重程度有一定的相关性。

毛细支气管炎

毛细支气管炎常见于婴幼儿，主要由病毒感染引起。研究表明，该病机制与哮喘相似，年龄小于24个月的呼吸道合胞病毒和鼻病毒性毛细支气管炎住院患儿发生哮喘的风险增加。

肺炎

胡茗等研究发现肺炎支原体（MP）感染可显著升高尿中LTE4水平，提示白三烯在肺炎的发生发展中起到重要作用。MP感染可能增强气道炎症反应及TH2细胞因子反应，导致嗜酸粒细胞聚集和释放多种炎症介质。

肿瘤

张瑛等研究发现，与正常皮肤相比，鳞状细胞癌、基底细胞癌中LTB4受体的表达上调，提示LTB4及其受体可能在肿瘤的发生发展中发挥作用。临床试验表明LTB4受体拮抗剂具有抗瘤效应。

参考资料

• 刘善慧,刘炳学,房泽岱 主编;徐叔云,马传庚 主审.英汉药理学辞典.北京 ：中国医药科技出版社.1993.第314页.
• 罗超权,余新炳,王昌才 编译.英汉生物化学与分子医学词典.北京：中国医药科技出版社.2004.
• 严能兵,罗鸿. 白三烯的研究进展与临床意义[J]. 国际检验医学杂志,2014,(06):721-723.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-((R)-2-Mercapto-1-methoxycarbonyl-ethylcarbamoyl)-2-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-butyric acid methyl ester 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 白三烯
  参考文献：
  名称：

  Structural analogs of leukotrienes C and D and their contractile activities.

  摘要：

  合成了13种白三烯C和D的结构类似物，并测试了它们在豚鼠肺实质条上的收缩活性。这些类似物在肽部分、5-羟基、羧基以及乙烯键的数量和几何形状上与原有结构有所不同。去氨基白三烯C4（LTC4）和白三烯D4（LTD4）的类似物保留了显著的收缩活性。LTD4的酰胺类似物和5-O-甲基-LTC4显示出一定的活性。对肽部分的改造导致活性的降低达到1-3个数量级。各种乙烯键被饱和后得到的类似物则保留了显著的收缩活性。然而，全氢化LTD完全没有收缩活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2453

文献信息

• Structural analogs of leukotrienes C and D and their contractile activities.
  作者：SHIGEHIRO OKUYAMA、SHIGETOSHI MIYAMOTO、KATSUICHI SHIMOJI、YOSHITAKA KONISHI、DAIKICHI FUKUSHIMA、HARUKI NIWA、YOSHINOBU ARAI、MASAAKI TODA、MASAKI HAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.30.2453

  日期：——

  Thirteen structural analogs of leukotrienes C and D were prepared and tested for contractile activities on guinea pig pulmonary parenchymal strips. The analogs differed from the native structures in the peptide moiety, the 5-hydroxyl group, the carboxyl group and in the number and geometry of ethylenic bonds. Deamino analogs of leukotriene C4 (LTC4) and leukotriene D4 (LTD4) retained substantial contractile activities. Amide analogs of LTD4 and 5-O-methyl-LTC4 showed some activity. Modification of the peptide moiety caused a 1-3 orders of magnitude decrement. Analogs in which the various ethylenic bonds were saturated retained substantial contractile activity. However, perhydro LTD had no contractile activity.

  合成了13种白三烯C和D的结构类似物，并测试了它们在豚鼠肺实质条上的收缩活性。这些类似物在肽部分、5-羟基、羧基以及乙烯键的数量和几何形状上与原有结构有所不同。去氨基白三烯C4（LTC4）和白三烯D4（LTD4）的类似物保留了显著的收缩活性。LTD4的酰胺类似物和5-O-甲基-LTC4显示出一定的活性。对肽部分的改造导致活性的降低达到1-3个数量级。各种乙烯键被饱和后得到的类似物则保留了显著的收缩活性。然而，全氢化LTD完全没有收缩活性。