2-chloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2,3-dimethylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile | 1030899-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-chloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2,3-dimethylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile
• CAS: 1030899-00-3
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₂O
• 分子量: 250.728
• InChiKey: PCODDYHHQZPAJY-ZANVPECISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-methyl-3-oxopyrrolidine-1-carboxylate 在 cerium(III) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-chloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2,3-dimethylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型选择性雄激素受体调节剂（SARM）的合成和生物学评估。第二部分：4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物的优化。

  摘要：

  我们最近报道了一类新型的组织选择性雄激素受体调节剂（SARMs），以萘衍生物A为代表。但是，由于代谢稳定性低，它们的药代动力学（PK）状况很差。为了改善PK谱，我们修饰了4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物B的羟基吡咯烷和苄腈取代基，其效力与化合物A相当。这种优化使我们进行了进一步的修饰，从而改善了代谢稳定性同时保持有效的雄激素激动活性。在合成的化合物中，（2S，3S）-2，3-二甲基-3-羟基吡咯烷衍生物1c表现出合适的PK曲线和改善的代谢稳定性。在体内研究中，化合物1c在提肛肌中显示出显着的功效，而没有增加前列腺的重量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.038

文献信息

• CYCLIC AMINE COMPOUND
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US20100087506A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Provision of a compound having a superior androgen receptor regulating action. A compound represented by the formula (I) wherein R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group via a carbon atom, a group via a nitrogen atom, a group via an oxygen atom or a group via a sulfur atom; R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group via a carbon atom, a group via a nitrogen atom, a group via an oxygen atom or a group via a sulfur atom; R 3 is an electron-withdrawing group; R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group via a carbon atom, a group via a nitrogen atom, a group via an oxygen atom or a group via a sulfur atom; R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group via a carbon atom, a group via a nitrogen atom, a group via an oxygen atom or a group via a sulfur atom; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group via a carbon atom, a group via a nitrogen atom, a group via an oxygen atom or a group via a sulfur atom; R 7 is alkyl optionally having substituent(s); R 8 is a hydrogen atom, alkyl optionally having substituent(s), alkenyl optionally having substituent(s) or cycloalkyl optionally having substituent(s); R 9 is a group via an oxygen atom; and ring A is a 5- or 6-membered ring optionally having substituent(s) other than R 6 to R 9 (excluding 2-chloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methylbenzonitrile, 2-chloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile, 4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile, 2-chloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]-5-methylbenzonitrile, 2-chloro-3-ethyl-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile, 4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, 2,3-dichloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]-5-methylbenzonitrile, 2,3-dichloro-4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]benzonitrile, 4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)benzonitrile, 4-[(2S,3S)-3-hydroxy-2-isopropylpyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, 4-[(2S,3R)-3-hydroxy-2-isopropylpyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, and 2-chloro-4-[(2S)-3-hydroxy-2-methylpiperidin-1-yl]benzonitrile), or a salt thereof.

  提供具有优良雄激素受体调节作用的化合物。化合物由公式(I)表示，其中R1为氢原子、卤素原子、通过碳原子、氮原子、氧原子或硫原子连接的基团; R2为氢原子、卤素原子、通过碳原子、氮原子、氧原子或硫原子连接的基团; R3为电子吸引基团; R4为氢原子、卤素原子、通过碳原子、氮原子、氧原子或硫原子连接的基团; R5为氢原子、卤素原子、通过碳原子、氮原子、氧原子或硫原子连接的基团; R6为氢原子、卤素原子、通过碳原子、氮原子、氧原子或硫原子连接的基团; R7为可选带有取代基的烷基; R8为氢原子、可选带有取代基的烷基、烯基或环烷基; R9为通过氧原子连接的基团; 环A为5-或6-成员环，可选带有R6到R9之外的取代基团（不包括2-氯-4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]-3-甲基苯甲腈、2-氯-4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]苯甲腈、4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]苯甲腈、2-氯-4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]-5-甲基苯甲腈、2-氯-3-乙基-4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]苯甲腈、4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲腈、2,3-二氯-4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]-5-甲基苯甲腈、2,3-二氯-4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]苯甲腈、4-[(2S,3S)-3-羟基-2-甲基吡咯烷-1-基]-3-(三氟甲基)苯甲腈、4-[(2S,3S)-3-羟基-2-异丙基吡咯烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲腈、4-[(2S,3R)-3-羟基-2-异丙基吡咯烷-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲腈和2-氯-4-[(2S)-3-羟基-2-甲基哌啶-1-基]苯甲腈）或其盐。
• Cyclic amine compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08013008B2

  公开（公告）日：2011-09-06

  A compound represented by the formula (I) each symbol of which is defined in the specification, or a salt thereof which has a superior androgen receptor regulating activity.

  化合物(I)的化学式由规范中定义的每个符号表示，或其盐，具有优越的雄激素受体调节活性。
• Cyclic amine compound as androgen receptor modulator
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2098507B1

  公开（公告）日：2014-11-12
• US8013008B2
  申请人：——

  公开号：US8013008B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• Synthesis and biological evaluation of novel selective androgen receptor modulators (SARMs). Part II: Optimization of 4-(pyrrolidin-1-yl)benzonitrile derivatives
  作者：Moriteru Asano、Takenori Hitaka、Takashi Imada、Masami Yamada、Megumi Morimoto、Hiromi Shinohara、Takahito Hara、Masuo Yamaoka、Takashi Santou、Masaharu Nakayama、Yumi Imai、Noriyuki Habuka、Jason Yano、Keith Wilson、Hisashi Fujita、Atsushi Hasuoka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.038

  日期：2017.5

  tissue-selective androgen receptor modulators (SARMs), represented by a naphthalene derivative A. However, their pharmacokinetic (PK) profiles were poor due to low metabolic stability. To improve the PK profiles, we modified the hydroxypyrrolidine and benzonitrile substituents of 4-(pyrrolidin-1-yl)benzonitrile derivative B, which had a comparable potency as that of compound A. This optimization led us

  我们最近报道了一类新型的组织选择性雄激素受体调节剂（SARMs），以萘衍生物A为代表。但是，由于代谢稳定性低，它们的药代动力学（PK）状况很差。为了改善PK谱，我们修饰了4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物B的羟基吡咯烷和苄腈取代基，其效力与化合物A相当。这种优化使我们进行了进一步的修饰，从而改善了代谢稳定性同时保持有效的雄激素激动活性。在合成的化合物中，（2S，3S）-2，3-二甲基-3-羟基吡咯烷衍生物1c表现出合适的PK曲线和改善的代谢稳定性。在体内研究中，化合物1c在提肛肌中显示出显着的功效，而没有增加前列腺的重量。