(+)-(S)-1-(3-(biphenyl-4-yl)butyl)piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(S)-1-(3-(biphenyl-4-yl)butyl)piperidine
• 英文别名: 1-[(3S)-3-(4-phenylphenyl)butyl]piperidine
• 化学式: C₂₁H₂₇N
• 分子量: 293.452
• InChiKey: BJQAKTZCQPXMQT-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(S)-1-(3-(biphenyl-4-yl)butyl)piperidine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (+)-(S)-1-(3-(biphenyl-4-yl)butyl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的RC-33化合物的化学，药理学和体外代谢稳定性研究：有望作为σ1受体激动剂的神经保护剂

  摘要：

  我们最近的研究工作识别外消旋RC-33作为一个强有力的和代谢稳定的σ 1受体激动剂。本文中，我们描述了通过手性色谱法分离纯RC-33对映异构体，确定其绝对构型以及进行体外生物学研究，以解决手性在这些化合物的生物活性及其代谢过程中的作用。对映体纯RC-33的对σ结合1受体也通过分子动力学模拟研究在硅片。两个RC-33对映异构体显示出相似的亲和力为σ 1受体和似乎是作为σ几乎同等有效的1受体激动剂。但是，R在NADPH存在下，配置的对映异构体显示出比S对映异构体更高的体外肝代谢稳定性。总体而言，本文呈现的结果使我们选择（R）-RC-33作为肌萎缩性侧索硬化动物模型中进一步体内研究的最佳候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300218
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)but-2-enoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 (R,R)-Ir(ThrePHOX)BARF 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、7.0 MPa 条件下， 反应 14615.08h， 生成 (+)-(S)-1-(3-(biphenyl-4-yl)butyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的RC-33化合物的化学，药理学和体外代谢稳定性研究：有望作为σ1受体激动剂的神经保护剂

  摘要：

  我们最近的研究工作识别外消旋RC-33作为一个强有力的和代谢稳定的σ 1受体激动剂。本文中，我们描述了通过手性色谱法分离纯RC-33对映异构体，确定其绝对构型以及进行体外生物学研究，以解决手性在这些化合物的生物活性及其代谢过程中的作用。对映体纯RC-33的对σ结合1受体也通过分子动力学模拟研究在硅片。两个RC-33对映异构体显示出相似的亲和力为σ 1受体和似乎是作为σ几乎同等有效的1受体激动剂。但是，R在NADPH存在下，配置的对映异构体显示出比S对映异构体更高的体外肝代谢稳定性。总体而言，本文呈现的结果使我们选择（R）-RC-33作为肌萎缩性侧索硬化动物模型中进一步体内研究的最佳候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300218

文献信息

• Studies on the Enantiomers of as Neuroprotective Agents: Isolation, Configurational Assignment, and Preliminary Biological Profile
  作者：Daniela Rossi、Alice Pedrali、Annamaria Marra、Luca Pignataro、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch、Lian Ye、Kristina Leuner、Marco Peviani、Daniela Curti、Ornella Azzolina、Simona Collina

  DOI：10.1002/chir.22223

  日期：2013.11

  procedure was then successfully carried out, yielding both RC-33 enantiomers in amounts and optical purity suitable for the pharmacological study. The absolute configuration of pure enantiomers was easily assigned exploiting the asymmetric synthesis previously devised. As emerged in the preliminary in vitro biological investigation, (S)‐ and (R)-RC-33 possess a comparable affinity towards the σ1 receptor

  在这项研究中，我们探讨了手性在RC-33的生物活性中的作用，最近我们以消旋形式对其进行了研究。不对称合成程序是第一个实验，导致所需的对映体富集的RC-33，但对映体过量（ee）不足以支持体外研究。然后成功进行了对映选择性高效液相色谱（HPLC）程序，得到的RC-33对映异构体的数量和光学纯度均适合药理学研究。利用先前设计的不对称合成，很容易分配纯对映异构体的绝对构型。正如在体外生物学初步研究中发现的那样，（小号） -和（R）-RC-33具有相当的亲和力朝向σ 1受体和非常在钙流入测定中的相似行为，从而产生同等有效的σ 1受体激动剂。总的来说，到目前为止获得的结果表明与生物靶标的相互作用是非立体选择性的，并且使我们假设RC-33的生物活性中缺乏立体选择性。手性25：814–822，2013年。©2013 Wiley Periodicals，Inc.
• Chemical, Pharmacological, and in vitro Metabolic Stability Studies on Enantiomerically Pure RC‐33 Compounds: Promising Neuroprotective Agents Acting as σ ₁ Receptor Agonists
  作者：Daniela Rossi、Alice Pedrali、Raffaella Gaggeri、Annamaria Marra、Luca Pignataro、Erik Laurini、Valentina Dal Col、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch、Marco Peviani、Daniela Curti、Simona Collina

  DOI：10.1002/cmdc.201300218

  日期：2013.9

  Our recent research efforts identified racemic RC‐33 as a potent and metabolically stable σ1 receptor agonist. Herein we describe the isolation of pure RC‐33 enantiomers by chiral chromatography, assignment of their absolute configuration, and in vitro biological studies in order to address the role of chirality in the biological activity of these compounds and their metabolic processing. The binding

  我们最近的研究工作识别外消旋RC-33作为一个强有力的和代谢稳定的σ 1受体激动剂。本文中，我们描述了通过手性色谱法分离纯RC-33对映异构体，确定其绝对构型以及进行体外生物学研究，以解决手性在这些化合物的生物活性及其代谢过程中的作用。对映体纯RC-33的对σ结合1受体也通过分子动力学模拟研究在硅片。两个RC-33对映异构体显示出相似的亲和力为σ 1受体和似乎是作为σ几乎同等有效的1受体激动剂。但是，R在NADPH存在下，配置的对映异构体显示出比S对映异构体更高的体外肝代谢稳定性。总体而言，本文呈现的结果使我们选择（R）-RC-33作为肌萎缩性侧索硬化动物模型中进一步体内研究的最佳候选者。